2017年5月10日在Lancet在线发表的J-ALEX研究，是一项阿来替尼与克唑替尼对比的III期研究，共入组一线和二线治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者207例，结果显示阿来替尼的ORR为91.6%，中位PFS为25.9个月；克唑替尼ORR为78.9%,中位PFS为10.2个月。

　　2018的ASCO大会也公布了万众期待的全球ALEX研究的主要终点，阿来替尼的中位PFS达到34.8个月，克唑替尼中位PFS为10.9个月。由此可见，阿来替尼在治疗ALK阳性晚期NSCLC患者中有着更加优秀的表现。在目前的研究中，阿来替尼虽然显示出了超长的中位PFS,预示着可能拥有4-5年的OS,但是是否超长的中位PFS就能带来超长的OS呢？   

　　序贯治疗的方法是目前临床上常见的治疗手段，在PROFILE 1014研究中，克唑替尼的中位PFS是10.9个月，在ALTA II期研究中，二代Brigatinib中位PFS为16.7个月，而在三代Lorlatinib II期临床研究中，中位PFS为6.9个月，除去克唑替尼序贯治疗时损失的3.3个月获益，总PFS达到31.2个月，这个结果不及一线阿来替尼的中位PFS；而日本一项回顾性研究表明克唑替尼序贯阿来替尼PFS为35.2个月，5年OS＞77%；在RWR研究中克唑替尼序贯阿来替尼/色瑞替尼最长OS可达89.6个月！这些结果又在提示我们序贯治疗可能是优选。

　　然而目前临床试验表明，阿来替尼越早使用获益越多，一线使用阿来替尼中位PFS达到34.8个月，二线使用中位PFS为13个月，三线及后线使用，中位PFS为9个月，可以看出，阿来替尼放在后线使用，会损伤一定的PFS.但是如果一线选择阿来替尼，70%的患者产生ALK突变，其中60%为G1202R突变，那么这部分病人只能选择Lorlatinib,如果一线选择克唑替尼，后线就会有更多的选择。

　　在ALEX研究中，克唑替尼与阿来替尼安全性对比显示，发生任何AE的患者总数二者均为97%，发生严重的AEs克唑替尼为29%，阿来替尼为28%；3-5级AEs克唑替尼为50%，阿来替尼为41%；致死性AEs克唑替尼为5%，阿来替尼为3%；导致治疗中止的AEs克唑替尼为13%，阿来替尼为11%；导致剂量降低的AEs克唑替尼为21%，阿来替尼为16%。由此可见，二者发生AE总比例相同，但是在严重的AEs中，阿来替尼显示出更好的安全性。

　　阿来替尼是一种具有高度选择性的口服ALK抑制剂，通过抑制与ALK存在相似效能的RET（rearranged during transfection）原癌基因发挥作用。目前临床研究显示，阿来替尼可透过血脑屏障，具有中枢神经系统渗透性，其对ALK阳性肿瘤细胞的抑制作用是克唑替尼的5倍。

　　在美国及加拿大27个中心进行的II期临床试验中，经铂类和培美曲塞联合化疗的ALK阳性NSCLC脑转移患者，治疗12周与24周后颅内病灶控制的患者比例为42%和25%，克唑替尼比例分别为85%和56%，本试验中脑转移患者平均治疗9.9个月后，颅内病灶控制的患者比例为100%，经阿来替尼治疗后75%脑转移患者获得缓解。阿来替尼显示出更好的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾乐替尼/阿来替尼(ALECTINIB)是治疗什么肿瘤的靶向药？

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