司美替尼导致大多数患者的神经纤维瘤持续缩小，并在患有1型神经纤维瘤病和有症状的丛状神经纤维瘤的儿童和青少年的II期试验中提供了具有临床意义的益处。根据美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员的说法，毒性水平和无累积毒性作用允许长期治疗。

　　1型神经纤维瘤病是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是多种进行性肿瘤和非肿瘤表现。治疗选择有限。由于RAS通路的过度激活，MEK抑制剂的靶向抑制是一种合乎逻辑的治疗方法，已在1型神经纤维瘤病的临床前模型中取得成功。丛状神经纤维瘤是组织学上良性的外周神经鞘瘤，发生在多达50%的人身上1型神经纤维瘤病，可引起严重并发症。

　　在一项口服选择性MEK抑制剂司美替尼的I期试验中，该试验涉及24名患有无法手术的1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的儿童，研究小组发现先前肿瘤体积的中位变化为-31%，71%的确认部分反应和轶事临床改善的证据，但没有完全反应。确定该人群的临床获益是一项具有挑战性的任务，因为神经纤维瘤发生在不同的位置，患者有各种各样的神经纤维瘤相关症状，并且几乎没有经过验证的患者报告或功能结果测量1型神经纤维瘤。

　　这项II期试验的主要目标是确认丛状神经纤维瘤对司美替尼的客观反应率，关键的次要目标是评估治疗是否与临床获益相关。该试验由NCI协调，在美国的四个参与地点进行。研究方案由NCI研究人员设计和编写。患有1型神经纤维瘤病和有症状的无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童和青少年每天两次口服司美替尼，剂量为每平方米体表面积25毫克，连续给药方案为28天周期。至少每四个周期进行一次容积磁共振成像和疼痛、生活质量、毁容和功能的临床结果评估。患者按照从0表示没有疼痛到10表示可以想象的最严重疼痛的等级对肿瘤疼痛强度进行评分。

　　总共招募了50名患者，中位年龄为10.2岁（范围，3.5至17.4）。最常见的神经纤维瘤相关症状是44名患者的毁容、33名患者的运动功能障碍和26名患者的疼痛。共有35名患者(70%)获得确认的部分缓解，其中28名患者具有持续至少1年的持久缓解。治疗1年后，报告的肿瘤疼痛强度评分平均下降2分，这被认为是具有临床意义的改善。此外，患者报告和家长报告的疼痛对日常功能（分别为38%和50%）和整体健康相关生活质量（分别为48%和58%）的干扰也有临床意义的改善如力量（56%的患者）和运动范围（38%的患者）的功能结果。5名患者因可能与司美替尼相关的毒性作用而停止治疗，6名患者出现疾病进展。最常见的毒性反应是恶心、呕吐或腹泻、肌酸磷酸激酶水平无症状增加、痤疮样皮疹和甲沟炎。这项研究的局限性在于，除了疼痛干扰指数和视力测量值外，其他使用的结果测量值尚未针对1型神经纤维瘤病患者进行验证。研究小组也没有发现神经纤维瘤大小的变化与患者报告的结果或功能反应之间的直接相关性。

　　作者得出结论，大多数患有1型神经纤维瘤病和无法手术的丛状神经纤维瘤患者具有持久的肿瘤缩小和司美替尼的临床益处。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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