对于靶向疗法的开发与研究源于上个世纪80年代。因“分子革命”，从而对癌症病因的了解显著增加，促使靶向治疗进一步发展。索拉非尼，是第一种靶向Raf,通过影响肿瘤信号传导和肿瘤血管系统的口服多激酶抑制剂。

　　往前推十年，1995时开始对Raf1激酶抑制活性的HTS筛选，并确定了一种有前途的先导化合物，随后通过药物化学努力优化从而索拉非尼得以提供。索拉非尼直接阻断几种受体酪氨酸激酶 (RTK)，例如VEGFR1、2 和 3，PDGFRβ、c-Kit 和 RET的自磷酸化，并抑制细胞系中下游的 Raf 激酶同种型。

　　索拉非尼是一种多种激酶抑制剂，其临床上主要是用于晚期肝癌和晚期肾癌的治疗，因为它是直接针对癌细胞，直接缩小肿块，对正常细胞不会受损，所以治疗的效果十分不错。索拉非尼通过抑制细胞内Raf激酶（CRAF,BRAF,突变的BRAF）和细胞表面激酶受体（VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-beta, cKIT, FLT-3, RET, RET/PTC），达到抑制肿瘤生长和新生血管形成。2007年11月，美国FDA批准多索拉非尼用于治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。

　　SHAPP是一项III期，国际性，多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验研究，招募患者对象为Child-Pugh A级、ECOG评分≤2、经LRT治疗失败后的HCC成人患者。LRT包括TACE、deba -TACE、TARE、Y-90、SIRT或以前的局部治疗(LT)，包括手术、放疗、肝动脉栓塞、化疗栓塞、射频消融、经皮注射或冷冻消融。入组患者602名，索拉非尼组患者299名（口服索拉非尼400mg,每天两次），安慰剂组患者303名。试验主要研究终点是总生存期（OS），次要终点为TTP、疾病控制率和安全性。试验结果显示索拉非尼 VS 安慰剂的中位OS为10.7个月 VS 7.9个月，索拉非尼降低31%的总体死亡风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  索拉非尼  https://djm.kangbixing.com/