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艾沙康唑(Isavuconazole)治疗侵袭性真菌病的作用机制

时间:2021-11-08 10:08 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       艾沙康唑是新型三唑类抗真菌药物,尚未在中国上市。艾沙康唑抗菌谱广,体外研究和临床试验提示对霉菌、酵母菌、双向真菌及一些罕见真菌等均有抗菌活性;对特殊部位,如中枢神经系统的感染临床治疗有效;其血药浓度稳定,安全性和耐受性好,长期使用药物相关不良反应少。综述艾沙康唑的药理学特征和临床研究进展,以期为临床用药提供参考。

艾沙康唑

  侵袭性真菌病(invasivefungaldisease,IFD)好发于免疫低下人群,其发病率呈逐年上升趋势,全球年死亡人数超过150万例,是当今世界面临的重大公共卫生挑战。据最新统计,在中国侵袭性曲霉病、念珠菌病、隐球菌脑膜炎和毛霉病的年发病率分别为82.21/10万人、5.72/10万人、4.57/10万人和0.2/10万人。艾沙康唑(isavuconazole)是新型三唑类抗真菌药物,2015年由美国食品和药品管理局(FDA)批准用于侵袭性曲霉病和毛霉病的治疗。2020年11月28日,辉瑞(Pfizer)提交的抗真菌药艾沙康唑(商品名Cresemba)治疗成人侵袭性曲霉菌病的营销授权申请(MAA)已获得中国药品监督管理局药品审评中心受理审查。目前,艾沙康唑尚未在中国上市。本文将对艾沙康唑的药理学特征和临床研究进展做一综述,旨在为今后临床用药提供参考。

  艾沙康唑通过抑制细胞色素P450(CYP)介导的14α-羊毛甾醇去甲基化,使得真菌细胞膜麦角固醇合成受抑制,毒性中间产物羊毛固醇蓄积,导致了真菌细胞膜结构和功能紊乱、通透性增加和细胞死亡。与其他唑类药物相比,艾沙康唑特殊的分子结构[N-(3-乙酰氧基丙基)-N-甲基氨基]-羧甲基基团侧链(含有2个手性中心),可使三唑环定向与真菌CYP51蛋白的结合袋接合,从而赋予其较广的抗真菌谱,包括对唑类[如伊曲康唑(itraconazole)、伏立康唑(voriconazole)和泊沙康唑(posaconazole)]耐药的真菌等均具有良好的抗菌活性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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