胸腺癌是一类罕见的胸腺上皮肿瘤，目前缺乏有效的治疗手段，患者预后较差。研究表明这类患者肿瘤组织中高表达PD-L1，因此，有望从免疫检查点治疗中获益。近日，《Lancet Oncology》杂志发布了一项单臂II期研究，评估伊匹木单抗用于胸腺癌的疗效和安全性。

　　胸腺上皮肿瘤是起源于胸腺上皮细胞的一类罕见恶性肿瘤，美国每年的新发病例约500例。其中，胸腺癌是胸腺上皮肿瘤中侵袭性最强的亚型，约占10%。胸腺癌通常不能够手术切除，易发生转移，预后较胸腺瘤显著更差。对于局限性的胸腺癌，目前指南推荐的治疗方式为手术联合放疗，伴或不伴化疗。对于不可以手术切除的转移性胸腺癌，标准的治疗方案为化疗，顺铂+多柔比星+环磷酰胺方案或卡铂+紫杉醇，但化疗的有效率前景，缓解率低于50%。目前，胸腺癌的靶向治疗尚缺乏有效的药物，除了多激酶抑制剂舒尼替尼以外（有效率为25%）。因此，胸腺癌亟需有效的治疗药物。

　　过去几年，免疫检查点抑制剂，如抗CTLA-4，PD-1和PD-L1单抗，在多个瘤种中显示出较好的疗效。胸腺癌细胞高表达PD-L1，因此，可能从免疫检查点抑制剂的治疗中获益。PD-1主要表达于活化的T细胞，当与肿瘤细胞表面的PD-L1结合后，将抑制细胞毒性T细胞的功能。胸腺是T细胞发育的重要器官，虽然胸腺瘤与重症肌无力和其他自身免疫性疾病相关，但胸腺癌并不与自身免疫性疾病相关。基于此，我们开展了这项由研究者发起的单臂II期，评价抗PD-1单抗伊匹木单抗用于复发耐药的晚期胸腺癌。

　　这是一项单臂的II期研究，入组既往至少接受过一线化疗的胸腺癌患者。所有入组患者均为组织学确诊的胸腺癌，所有患者的组织切片均得到中心实验室病理医生的确诊，并进行PD-L1表达检测。入组标准包括：晚期胸腺癌，ECOG PS评分0-2分，年龄18岁或以上，既往没有自身免疫性疾病史，器官和骨髓功能正常，有可测量病灶，既往至少接受过一线化疗。入组患者接受伊匹木单抗 200mg,q3w治疗2年。主要研究终点为客观缓解率，次要研究终点包括PFS,OS和安全性。

　　2015年3月12日至2016年12月16日，研究共入组了41例患者。其中1例患者筛查时发现肝酶升高，不纳入后续分析，共40例患者可以进行安全性和疗效分析。大多数患者既往接受过二线化疗，合并广泛的转移。数据截止日期为2017年7月28日，中位随访时间为20个月。

　　40例可评价疗效患者中，1例（3%）患者取得CR,8例（20%）患者取得PR,总的ORR为22.5%（95%CI:10.8-38.5%），21例（53%）患者疗效评价稳定（包括1例非确认的PR），10例（25%）患者最佳疗效为PD.疾病控制率为75%（30例）。中位至疾病缓解时间为6周，没有患者为假性进展，9例取得客观缓解的患者，中位疗效持续时间为22.4个月（95%CI:12.3-34.7）；21例疾病稳定的患者，中位疗效持续时间为6.8个月（95%CI:1.8-11.7），其中，8例（20%）疾病稳定的患者持续时间超过6个月，3例疾病稳定的患者持续时间超过1年。至数据截止，31例（78%）患者出现疾病进展；17例（43%）患者死亡，其中14例（35%）死于疾病进展，1例死于心衰，1例死于后续治疗的毒性反应，1例死于新发的急性髓系白血病。中位PFS为2.4个月（95%CI:2.9-10.3），中位OS为24.9个月（95%CI:2.9-10.3）， 1年的PFS率为29%（17.6-48.5），1年的OS率为71%（57.6-87.1）。

　　患者接受了中位6个周期的伊匹木单抗治疗，停药的主要原因位疾病进展（28例，70%）。截止最后随访日期，3例患者完成了2年治疗。大多数患者报道的不良事件（AE）较轻（1-2级）。最常见的3-4级AE为AST升高（5例；13%）和ALT升高（5例；13%），没有患者因治疗相关的AE死亡。2例患者在接受伊匹木单抗治疗2周期后出现心肌炎，在接受大剂量激素治疗后缓解，但需要安装起搏器。

　　检测了37例患者肿瘤组织的PD-L1表达，其中PD-L1高表达（至少有50%的肿瘤细胞表达）的患者10例（25%），6例患者取得了CR或PR（P=0.005）。至数据截止，在这10例PD-L1高表达的患者中，5例患者疾病进展，1例死亡。在27例PD-L1低表达的患者中，23例患者已经进展，14例患者死亡。在事后分析中，PD-L1高表达的患者对比低表达或不表达的患者，PFS显著更长，mPFS分别为24个月（95%CI 5.8-42.3） vs  2.9个月（95%CI 1.7-4.1）；此外，PD-L1高表达的患者OS也显著更长，mOS分别为未达到 vs 15.5个月（95%CI:4.7-26.3）。

　　伊匹木单抗用于胸腺癌的疗效与其他上皮类肿瘤，如NSCLC患者的疗效相当，疗效持续时间为22.4个月，显著优于舒尼替尼（在相似的研究队列中，疗效持续时间为16.4个月）。研究入组的多为既往经历过多线治疗的患者，且合并广泛转移，这类患者的预后较差，但伊匹木单抗显示出较高的客观缓解率，且取得了较持久的疗效。因此，伊匹木单抗治疗胸腺癌有较好的前景，值得后续进一步研究，但伊匹木单抗引发的自身免疫性疾病也需要严密关注和监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊匹木单抗(IPILIMUMAB)联合NIVOLUMAB治疗非小细胞肺癌达到令人鼓舞的效果？

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