近十余年来，系统治疗的进展显著改善了转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存，但在标准一线和二线治疗失败后，很多基础状态良好的mCRC患者却面临着无药可用的困境。瑞格非尼的问世使这一困境得以破解——凭借临床试验中展现的在中国mCRC患者中的确切疗效和安全性，瑞格非尼正式获得国家食品药品管理总局（CFDA）的上市批准，可用于标准化疗失败的mCRC患者。瑞格非尼也是首个在中国mCRC人群中完成治疗研究并获得上市的口服小分子靶向药物。

　　作为一项全球性、多中心随机对照III期临床研究，CORRECT研究在美国及欧洲的114家医学中心筛选了多达1052例mCRC患者，并最终入组其中的760例，所有患者均接受过既往抗VEGF治疗。其结果显示，瑞格非尼使患者的中位总生存期（mOS）显著延长至6.4个月，显著降低23%的死亡风险。这一结果在全球范围内首次证实，瑞格非尼可使标准治疗失败后的mCRC患者获得生存改善，且不良反应可预测、可控，对患者生活质量的影响与安慰剂近似。最近发表于美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的一项研究为瑞格非尼再添新证据，这一研究针对CORRECT研究入组的505例患者进行了回顾性分析，其结果显示，瑞格非尼治疗期间出现手足皮肤反应（HFSR）的患者，其mOS可长达9.5个月，远优于未出现HFSR的患者（4.7个月）。

　　中国的CRC发病率上升幅度明显高于全球平均水平，而患者的5年生存率远低于欧美发达国家，这一方面与筛查工作的开展有关，另一方面也反映出治疗水平的差距，尤其是对于缺少手术机会的mCRC人群。针对既往标准治疗失败的mCRC患者，中国学者曾进行一些治疗探索，包括培美曲塞、雷替曲塞，但缺少随机对照研究的确切证据。

　　CONCUR研究是继CORRECT研究之后，在亚洲范围内开展的多中心随机对照III期临床研究，其结果进一步证实了瑞格非尼的确切疗效：相比于安慰剂，瑞格非尼显著延长患者的mOS至8.8个月，并降低45%的死亡风险。值得注意的是，CONCUR研究的入组病例有超过80%来自中国，这为中国的临床医生治疗mCRC提供了充分的中国患者数据。若做单纯的数据对比，CONCUR研究中瑞格非尼组患者的mOS较CORRECT研究更长，提示亚洲及中国mCRC患者可能从瑞格非尼治疗中获益更多。这可能与CONCUR中接受既往靶向治疗的患者比例更低有关——亚组分析显示，既往未接受过靶向治疗的患者使用瑞格非尼治疗可获得长达9.7个月的mOS,死亡风险显著降低69%。

　　呋喹替尼是一种作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子靶向药物。6月5日，呋喹替尼治疗mCRC的III期临床研究（FRESCO）结果于ASCO2017发布，使之成为继瑞格非尼之后第二个在中国mCRC人群中完成治疗研究的小分子靶向药物。

　　FRESCO研究在全国28个研究中心开展，共纳入416例至少经过2线系统性化疗失败的mCRC患者，按照2：1的比例分别进入呋喹替尼组和安慰剂对照组，并将OS作为研究的主要终点。初步分析显示，呋喹替尼组患者的mOS较安慰剂对照组显著延长（9.30月vs.6.57月）。这一结果为中国mCRC患者的靶向治疗提供了新的研究数据。但与瑞格非尼先全球、后中国的研究路线不同，呋喹替尼尚缺乏全球性研究的证据支持，其在不同地区、人群中的治疗价值还需在未来通过更多的临床试验和真实世界研究验证。作为探索的先行者，瑞格非尼是首个也是目前唯一一个经过两项国际性III期临床试验证实可使既往接受化疗的mCRC患者实现生存获益的分子靶向药物，而既往未接受过靶向治疗的患者获益最为显著，为中国mCRC人群提供了创新的治疗选择。

　　更多的研究探索还在进行，包括瑞格非尼联合标准化疗用于mCRC一线和二线治疗的研究，期待这些研究为mCRC患者带来更多好消息。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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