在黑色素瘤研究学会(SMR)国际会议上公布了有关考比替尼和威罗菲尼的一项关键III期coBRIM研究的新数据,这些数据进一步加强了考比替尼+威罗菲尼组合疗法针对BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤的临床疗效,尤其是患者总生存方面。
该研究是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照III期研究,在495例先前未经治疗的、携带BRAF V600突变的不可切除性局部晚期或转移性黑色素瘤患者中开展,调查了考比替尼(60mg剂量,每天一次)联合威罗菲尼(960mg剂量,每天2次)的疗效和安全性。数据显示,与威罗菲尼+安慰剂治疗组相比,考比替尼+威罗菲尼联合治疗组死亡风险显著降低30%(中位总生存期OS:22.3个月 vs 17.4个月,p=0.005)。而此前公布的数据显示,与威罗菲尼+安慰剂治疗组相比,考比替尼+威罗菲尼联合治疗组疾病恶化风险显著降低,无进展生存期(中位PFS:12.3个月 vs 7.2 个月,p<0.001)显著延长。
考比替尼是一种口服小分子MEK抑制剂,MEK是一种蛋白激酶,是RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的一部分,该通路可促进细胞的分裂和存活,在人类癌症(包括黑色素瘤)中往往处于激活状态。考比替尼旨在选择性阻断MEK蛋白的活性,从而阻断其下游的信号通路传导。
威罗菲尼是一种低分子量口服可吸收的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂,其中包括BRAFV600E的某些突变形式。在体外相似浓度下威罗菲尼还抑制其它激酶例如CRAF、ARAF、野生型RAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR.在BRAF基因突变会引起BRAF蛋白持续激活,导致细胞在没有相关生长因子的刺激下出现细胞持续的增殖。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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