既然拉罗替尼是针对NTRK基因融合的药物，那么，到底什么是NTRK呢？首先我们来看一下神经营养因子（NT）。神经营养因子是一种对于神经细胞的存活、生长、发育都很重要的蛋白质。但是，要想发挥这些重要的作用，神经营养因子首先要和神经细胞表面的另一种蛋白质结合。按照目前已知的信息，这种蛋白质包括两种类型，其中一种叫酪氨酸受体激酶（TRK），它和神经营养因子结合的力度很强，因此对我们非常重要。酪氨酸受体激酶对应的基因叫做NTRK基因，它包括NTRK1、NTRK2、NTRK3基因。一般来说，NTRK基因的活性在细胞内是被精密调控的。但是NTRK融合基因在细胞内就会不受控制，因此会促进肿瘤的发展。在1982年，科学家们首次在结肠癌中发现了NTRK1的融合基因，即NTRK1基因和另外一个基因融合在了一起，成了一个基因。科学家们发现，这个NTRK1融合基因的存在可以增加细胞癌变的概率。此外，临床前试验以及临床试验的实验数据都表明，在有NTRK融合的肿瘤组织中， NTRK的抑制剂可以有效地抑制肿瘤的发展。
拉罗替尼是多广谱的抗癌药？
先澄清一下很多人对于“广谱”的误解。一说“广谱”，大家就觉得可能是这个药什么癌症都能治，其实是不准确的。传统的癌症分类是根据肿瘤的发生位置来分的，比如在肺部就是肺癌，在血细胞就是各种白血病。以前的抗癌药一般也是根据这种分类进行研发，所以就有了这个药是治肺癌的，那个药是治乳腺癌的。拉罗替尼的批准是针对有NTRK基因融合的肿瘤。这些肿瘤可能发生在人体的任何位置，如果按癌症传统的分类来看，就会覆盖到多种癌症，所以才有了“广谱”的说法。
但是，NTRK基因融合在所有肿瘤中的发生率有多高呢？
其实NTRK基因融合是一个相对罕见的靶点，符合标准的人群大概不到所有癌症患者的1%。换个角度想，如果我们完全用肿瘤的分子标记来分类癌症，那么拉罗替尼就成了一个单一分子标记的药物，一点也不“广谱”了。NTRK1融合突变在多种类型的成人和儿童肿瘤中的突变率
拉罗替尼对儿童肿瘤有用吗？
有。在一项包括婴儿纤维肉瘤、软组织肉瘤、乳头状甲状腺癌在内的24例儿童肿瘤患者的一期临床试验中，使用了拉罗替尼之后，有NTRK基因融合的肿瘤患者客观缓解率达到了93%。这就是说，其中有93%的患者在用药后肿瘤缩小到了一定程度，并保持了一定的时间。这里值得一提的是婴儿型纤维肉瘤。这是一种生长很快的软组织肉瘤，大部分在1岁前发病，传统治疗中有部分儿童因为肿瘤太大、无法有效切除就需要截肢。1998年，科学家就发现了一种NTRK基因融合突变(ETV6-NTRK3)和这种肿瘤的发生密切相关。在上述的这项临床试验中，其中就有两位婴幼儿因为肿瘤缩小而获得了保全肢体的机会，生存质量没有因此受到影响。
如何检测NTRK融合突变呢？
既然拉罗替尼只对有NTRK基因融合的肿瘤有作用，那么我们怎么知道患者是否能使用这个药物呢？现在，很多技术手段都可以成功地检测出NTRK基因融合了。比如，FISH（原位荧光探针杂交）和PCR（聚合链式反应）。这两种方法检测速度快，价格也相对便宜，但是每次只能检测一种NTRK基因融合。
对于那些复发性的并且NTRK基因融合频率高的肿瘤，NGS（二代测序技术）则是更好的选择。临床上常用的检验手段——免疫组化（IHC）也可以用来检测TRK基因在肿瘤组织中的表达情况，进而作为NTRK基因融合可能存在的指标。如果患者有需要，可以直接咨询主治医生是否有合适的公司在开展相关的业务。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉克替尼/拉罗替尼(LAROTRECTINIB)在儿童肿瘤中的临床研究结果
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