高达50%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者会发生脑转移，这一人群的治疗效果不佳，目前NSCLC脑转移患者的治疗标准是紫杉醇加雷莫芦单抗，其中位PFS约为3至5个月。根据2021年世界肺癌会议期间公布的正在进行的1/2期CodeBreaK 100试验的事后分析结果，索托拉西布在KRAS G12C突变的NSCLC和先前接受放射或手术治疗的稳定脑转移患者中激发了全身性的持久抗癌活性，出现颅内完全反应和持续颅内稳定的情况。

　　该分析是基于CodeBreaK 100试验(NCT03600883)的结果。有活动性脑转移的患者被排除在CodeBreaK 100试验之外;但是，有稳定的、无症状的脑转移患者有资格被纳入。该研究招募了局部晚期或转移性NSCLC患者，他们携带KRAS p.G12C突变，通过对肿瘤活检的中心测试来评估，并在先前的标准疗法中取得进展。患者每天接受960毫克口服剂量的索托拉西布,直到疾病进展。

　　该研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准，通过盲法独立中央审查的ORR.主要次要终点包括反应时间、DCR、反应时间、PFS、OS和安全性。在事后分析中，研究者回顾性地评估了靶点和非靶点稳定的脑转移中对索托拉西布的反应。靶点病变被定义为适合精确重复测量的可测量病变，而非靶点病变被定义为病变太小，无法精确重复测量。

　　在12个月的中位随访中，根据RECIST v1.1标准，索托拉西布布使非小细胞肺癌和基线脑转移患者的确认客观反应率(ORR)达到25%，而没有基线脑转移的NSCLC患者的客观反应率为42%。疾病控制率(DCRs)分别为77.5%和84.1%。

　　此外，脑转移患者的中位无进展生存期(PFS)为5.3个月(95%CI,2.7-9.3)，而无脑转移患者为6.7个月(95%CI,5.3-8.2)。中位总生存期(OS)分别为8.3个月(95%CI,7.3-12.5)和13.6个月(95%CI,10.0-无法评估)。值得注意的是，在16名可评估的脑转移患者中，颅内疾病控制率为88%(n = 14)。

　　该研究的其他发现表明，有脑转移的患者的中位肿瘤缩小率为27%，而没有脑转移的患者为40%。神经肿瘤学中央反应评估(RANO)分析表明，9.2%(n = 16)的患者有基线扫描，以及至少1次治疗中可评估的扫描，证实9名患者有1个病灶，2名患者有4个病灶，5名患者有5个或更多病灶。

　　在有靶向和非靶向中枢神经系统(CNS)病变的患者中(n = 3)，没有患者达到完全反应(CR)，33%(n = 1)达到疾病稳定(SD)，67%(n = 2)有疾病进展(PD)。在只有非目标中枢神经系统病变的患者中(n = 13)，15%(n = 2)实现了CR,85%(n = 11)实现了SD,并且没有患者出现PD.在所有可评估的脑转移患者中(n = 16)，13%(n = 2)实现了CR,75%(n = 12)实现了SD,13%(n = 2)有PD.

　　关于安全性，20%(n = 8)有基线脑转移的患者报告了索托拉西布的3级治疗相关不良反应(TRAEs)，而没有基线脑转移的患者为19%(n = 26)。零名患者与两名患者(1.5%)分别报告了4级TRAEs.两组患者均未出现5级TRAEs.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)未来可期！治疗非小细胞癌疗效显著控制率高！

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