康奈非尼Encorafenib是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF.康奈非尼Encorafenib还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　BEACON CRC试验评估了康奈非尼联合西妥昔单抗±比尼替尼 vs 研究者选择的伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗治疗既往经1-2线治疗后进展的携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的疗效。在先前报道的初步分析中，与标准治疗相比，康奈非尼+比尼替尼+西妥昔单抗(ENCO/BINI/CETUX；三联)和康奈非尼+西妥昔单抗(ENCO/CETUX；二联)方案均改善了这类患者的总存活率(OS)和客观应答率(ORR)。

　　结果显示：三联组、二联组和对照组分别有224位、220位和221位患者。三联组的中位OS为9.3个月(95%CI,8.2~10.8)，对照组为5.9个月(95%CI,5.1~7.1；危险比[HR]，0.60 [95%CI,0.47~0.75])。二联组的中位OS为9.3个月(95%CI,8.0~11.3)(HR[与对照组相比] 0.61[95%CI,0.48~0.77])。三联组、二联组和对照组的确认ORR分别是26.8%(95%CI,21.1%~33.1%)、19.5%(95%CI,14.5%~25.4%)和1.8%(95%CI,0.5%~4.6%)。不良事件与先前的初步分析一致，三组的≥3级不良事件发生率分别为65.8%、57.4%和64.2%。

　　总而言之，在BEACON CRC研究中，与标准化疗相比，康奈非尼联合西妥昔单抗改善了既往治疗过的转移性结直肠癌患者的OS、ORR和无进展生存期。根据初步和最新分析，康奈非尼联合西妥昔单抗可作为既往治疗过的携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的一种新的标准治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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