2020年4月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准BRAF抑制剂康奈非尼（Encorafenib）联合EGFR单抗西妥昔单抗（Cetuximab）用于治疗既往已经接受过一种或两种方案、且BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者。这是FDA批准的首个也是目前唯一一个专门用于既往接受过一、二线治疗且携带BRAF V600E突变的mCRC成人患者的靶向双联治疗方案。而这一适应症的获批，主要基于BEACON CRC研究结果。

　　BRAF抑制剂是针对BRAF突变靶点的药物，但EGFR通路的反馈性异常激活使肿瘤细胞持续增殖，BRAF抑制剂单药疗效并不佳。同时研究者发现，这种反馈通路可通过靶向BRAF、MEK、EGFR等多通路靶点进行阻断，为BRAF V600E突变患者治疗提供了新的思路和契机。

　　BEACON CRC研究就是在这个研究基础上，探索BRAF抑制剂康奈非尼联合西妥昔单抗联合或不联合MEK抑制剂binimetinib,与化疗（伊立替康或FOLFIRI）联合西妥昔单抗进行比较，在BRAF V600E突变mCRC患者中采用开放标签、随机、三臂的Ⅲ期多中心临床试验。研究所纳入人群为既往未接受过任何BRAF抑制剂、MEK抑制剂或EGFR抑制剂治疗的BRAF V600E突变mCRC患者。主要研究结果已经于2019年12月发表在《新英格兰医学杂志》。结果显示，康奈非尼+西妥昔单抗联合或不联合 binimetinib与西妥昔单抗联合化疗相比，都显著延长了患者的总生存期。

　　此外，三联靶向方案和双联靶向方案的客观缓解率（ORR）分别为26%和20%，而对照组为2%；中位无进展生存期（mPFS）分别为 4.3个月和4.2 个月，而对照组为 1.5 个月。总体来说，对携带有 BRAF V600E 突变的mCRC患者，康奈非尼+西妥昔单抗联合或不联合binimetinib与标准治疗相比，可获得更高的缓解率且显著延长总生存期，并且该方案耐受性良好，安全性可控。

　　2020年ASCO GI会议进一步公布了BEACON CRC研究的最新结果，新增364例患者并延长了6个月的随访时间。三联靶向方案和双联靶向方案用于BRAF V600E突变mCRC患者，与标准化疗方案相比，具有显著更优的OS（9.3个月 vs 9.3个月 vs 5.9个月）和ORR（27% vs 20% vs 2%）。

　　同时，研究还通过EORTC QLQ-C30、FACT-C、PGIC、EQ-5D-5L多项评估标准对患者的生活质量进行了评价。结果提示，使用康奈非尼+西妥昔单抗的患者较标准治疗均能维持更长时间的生活质量，且四种评估工具评估结果相似。提示，康奈非尼+西妥昔单抗治疗RAS野生型/BRAF突变mCRC不仅较标准治疗提高总生存，还可明显改善患者的生活质量。在这一延长随访结果中，三靶和双靶方案取得的生存获益相当，但不良反应明显增多。考虑双靶方案较三靶方案具有相同疗效而相对更少的不良反应，且更具有药物经济学意义，因此成为FDA批准的治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)是结直肠癌和黑色素瘤患者的新选择？

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