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克唑替尼/赛可瑞(Crizotinib)对一新型ALK融合突变有效?

时间:2021-12-29 14:14 来源:医药查询 作者:康必行-小菲

  间变性淋巴瘤激酶(ALK)突变是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的两种基因突变形式之一,据统计约有5%的NSCLC患者存在着ALK基因重排,在肺腺癌、年轻患者以及不吸烟人群中比例更高,这类突变定义了NSCLC的一类独特的分子亚型。更重要的是,ALK突变被认为是“钻石突变”,相较EGFR基因突变的靶向治疗,ALK抑制剂的作用效果更显著。

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  研究者为了进一步评估这种新型ALK融合蛋白在肿瘤发生中的作用,通过基因工程技术将可表达该新型ALK融合蛋白的质粒转染到实验细胞(Ba/F3细胞)当中。这种Ba/F3细胞与其他细胞不同之处在于,其生长需要依赖一种白介素-3(IL-3)的物质,IL-3缺乏的情况下,其生长会受到一定影响。但在缺乏IL-3的情况下,可以表达新型ALK融合蛋白的Ba/F3细胞却以指数速度增长,这与癌细胞的生长方式相符,从而证实了这类新型ALK蛋白的激酶依赖性致癌活性。

  进一步研究证实克唑替尼对此型ALK融合突变有效:有多个融合伴侣可促进ALK激酶的自磷酸化并增加致癌潜能,最常见的EML4–ALK融合突变就是如此。在此次报道中,研究者发现了位于Linc00308/D21S2088E(两个非编码基因)基因间区域的ALK新型融合伴侣的存在,还证实了此种融合可增强ALK激酶活性并可激活下游的效应因子的磷酸化,由此,我国有一次扩大了ALK融合基因突变频谱,并且提供了克唑替尼治疗Linc00308/D21S2088E-ALK融合突变可能有效的证据,对之后优化治疗策略有着重要的意义。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小菲)
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