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卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)是METex14非小细胞肺癌患者的新选择?

时间:2022-01-07 11:22 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       原发性肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤,根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新发布的《2020年全球最新癌症负担数据》显示,中国的肺癌发病率和死亡率居世界首位,肺癌同时也是我国第一大癌症,中国的肺癌新发病例高达近82万,在各癌种中位居首位,肺癌死亡人数超过71万,占全国癌症死亡总数的23.8%。

  目前的临床实践表明,肺癌中的主要基因突变包括EGFR、ALK、HER2、ROS1、MET 14外显子(METex14)跳跃突变、BRAF、KRAS、RET等。研究发现,METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的突变率约为3%-4%,被认为是非小细胞肺癌中的致癌驱动突变。同时,METex14跳跃突变与疾病的不良预后有关,与没有MET突变的患者相比,生存期更差。目前,METex14非小细胞肺癌的传统治疗如化疗、免疫治疗、多靶点TKI(酪氨酸激酶抑制剂)等,疗效获益有限。

卡马替尼

  MET突变或扩增是肺癌治疗领域的关注热点之一。METex14跳突的分子机制主要是METex14跳跃,导致c-Cbl酪氨酸结合位点丢失,从而引起蛋白酶体介导的MET蛋白降解率降低,使MET信号持续激活,最终导致肿瘤发生。此次获批的诺华卡马替尼(Capmatinib)是一种强效、口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂,对c-Met具有高度选择性,能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移,并能有效诱导细胞凋亡,并具有抗肿瘤活性。与其他c-Met抑制剂相比,对METex14的抑制力最高。

  目前,旨在评估卡马替尼(Capmatinib)在MET异常晚期非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性的GEOMETRY mono-1研究公布了多项研究数据:卡马替尼(Capmatinib)对于初治患者总有效率(ORR)达65.6%,既往接受过治疗患者ORR达51.6%。

  卡马替尼是首个进入到中国并开展临床研究的MET高特异性抑制剂。GEOMETRY mono-1在2021年ASCO大会上最新研究结果显示,卡马替尼治疗METex14跳跃突变晚期非小细胞肺癌初治和经治患者的有效率分别为66.7%和44%,中位总生存时间(OS)为20.8个月和13.6个月。

  此外,诺华卡马替尼联合吉非替尼(NCT01610336)还是全球首个探索EGFR-TKI耐药后联合MET抑制剂的临床研究。整体而言,患者的耐受性好,此外也观察到其对脑转移也有一定的疗效。该结果再次让我们确信,MET扩增耐药可以通过EGFR靶向药和MET抑制剂的联合治疗策略来克服。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼(TABRECTA)治疗METEX14非小细胞肺癌的疗效怎么样?

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(责任编辑:康必行-小雪)
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