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治疗骨髓瘤的药物来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)的抗癌机制是什么?

时间:2022-01-21 11:21 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       雷利度胺,其实更常用的中文翻译是来那度胺(Lenalidomide),目前被正式批准上市的是用于治疗众多血液系统肿瘤:多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征等,目前在诸如B细胞淋巴瘤等其他血液系统肿瘤中,也有初步的疗效。

  来那度胺是这个系列抗癌产品的第二代药了,其前身就是大名鼎鼎的沙利度胺(“反应停”)。这个原本设计出来用于治疗孕妇呕吐的药物,由于会导致胎儿畸形(海豹儿),成为人类制药史上的重大的悲剧;但几十年后,又因为意外发现可以用于治疗血液肿瘤,而又重新焕发生机。沙利度胺的故事,可以写成一本可歌可泣、荡气回肠的二十世纪药物研发小传记。

来那度胺

  来那度胺,就是在沙利度胺的基础上,进一步优化而来的;有一定的抗血管生成和免疫调节作用。目前雷利度胺(来那度胺)用于治疗肝癌的临床研究,已经公开发布数据的有两项,分别是一个I期临床试验和一个II期临床试验。《oncologist》杂志发表了来那度胺联合多吉美治疗肝癌的一期临床试验结果:这是一个探索最佳剂量的临床试验,多吉美400mg 每天两次,而来那度胺从15mg每天一次开始,如果能耐受,就加量到20mg每天,如果还能耐受,就加量到25mg每天;如果不能耐受,就减量到10mg每天。

  这项临床试验一共入组了5名晚期肝癌患者,前4名患者均接受的是15mg每天的剂量,副作用无法耐受(乏力、胆红素升高、肝酶升高);第5名患者,接受了10mg每天的较低剂量,但是疾病进展了。最终所有病友都退出了这项临床研究,退组之前没有一例患者出现了肿瘤缩小——这真是一个悲伤的故事;看来联合用药,要格外地小心。

  《Am J Clin Oncol》杂志发表过一项来那度胺单独用于晚期肝癌的二期临床试验的数据:入组的都是对多吉美治疗失败或者无法耐受多吉美副作用的晚期肝癌患者,接受来那度胺25mg每天,吃3周休息1周。

  一共入组了40名符合条件的病友。根据肝功能分级:Child-Pugh A级的19人,B级的16人,C级的5人。17人有肝外转移灶。这个临床试验的结果还是不错的:15%的病友出现了疾病明显缓解(肿瘤缩小超过30%),要知道多吉美一线治疗晚期肝癌的有效率不足5%,即便是目前公认比较牛逼的更新一代的抗血管生成药物瑞戈非尼、乐伐替尼,其有效率也不过是10%-15%。两位病友截止到文章发表的时候已经存活36和32个月,中位生存时间为7.6个月。3级以上副作用主要是乏力(3名患者)和皮疹(4名患者)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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