奥拉帕利(Olaparib)是一种腺苷二磷酸核糖聚合酶（PolyADP-ribosePolymerase,PARP）抑制剂。作为DNA修复酶，PARP在DNA通路修复中起关键作用；作为DNA损伤的分子感受器，PARP在识别到结构损伤的DNA片段时激活，并催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程。

　　PARP抑制剂能够抑制DNA单链损伤的修复过程，从而使其在DNA复制过程中转变为双链损伤。如果肿瘤细胞存在BRCA1/2突变，使肿瘤细胞的DNA损伤修复功能受限，导致双链损伤无法修复，从而增加了癌细胞对于PARP抑制剂的敏感性，破坏肿瘤细胞的合成以达到抗肿瘤目的。

　　在妇科恶性肿瘤中，卵巢癌发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但5年生存率最低，为30%~50%；3年复发率最高，达到70%。约22%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。

　　SOLO-1研究显示，与安慰剂相比，对一线含铂治疗应答的BRCA1/2突变患者可从奥拉帕利维持治疗中取得PFS获益。2021年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会刚刚落下帷幕，本次会议上，研究者公布了SOLO-1研究中位随访5年的研究结果。

　　最新SOLO-1试验结果显示奥拉帕利维持给晚期BRCA突变卵巢癌提供持久的PFS益处，显著延长晚期BRCA阳性卵巢癌妇女的5年PFS获益。SOLO-1试验的结果显示，奥拉帕利观察到的PFS益处在低风险和高风险疾病妇女中结果一致。

　　研究纳入260名纳入伴有 BRCA1、BRCA2 或同时（BRCA1/2）突变，含铂化疗后完全或部分缓解患者。所有入组患者随机 2:1接受奥拉帕利（300 mg,一日两次）或安慰剂治疗。PFS作为主要终点，次要终点包括PFS2、随后治疗的时间和安全性。中位随访5年时，结果显示48%的服用奥拉帕利的妇女和21%服用安慰剂的妇女没有进展，且奥拉帕利组的中位PFS显著延长（56个月vs.13.8个月；HR=0.33；95%CI,0.25-0.43）。

　　研究人员还根据疾病风险评估了PFS.高风险组包括IV期患者，III期患者在初次减瘤后残留疾病，III期患者接受间隔手术。低风险组包括III期疾病患者，初次减瘤后无残留疾病。奥拉帕利对PFS的益处在高风险亚组和低风险亚组一致。次要数据结果也支持奥拉帕利的益处。

　　研究人员称，奥拉帕利的安全性与初步分析报告一致。在整个SOLO-1研究中，奥拉帕利组中有较高比例的女性出现骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（1%vs.0%）。初步分析后，未发生其他MDS或AML病例。值得一提的是，基于SOLO-1研究的阳性结果，奥拉帕利于2019年获NMPA批准，成为中国首个获批用于卵巢癌一线维持疗法的PARP抑制剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)适应症有哪些？怎样的不良反应及剂量调整？

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