瑞戈非尼作为一种作用于EGFR、VEGFR1、2、3、TIE2、PDGFR、FGFR等多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2017年在我国获批晚期肝癌二线治疗适应证，得到了国家卫生健康委《原发性肝癌诊疗规范》、《CSCO原发性肝癌诊疗指南》和《NCCN肝癌诊疗指南》的Ⅰ级推荐。近年来研究也发现，瑞戈非尼通过深度阻断信号通路间的"Cross Talk"，进一步突破肿瘤耐药限制，显著改善了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期 (OS)，这使瑞戈非尼作为一种系统治疗后的合适后续治疗药物受到了广泛认可。

　　众所周知，TKI类药物耐药是绝大多数肝癌患者需要面对的棘手问题。在耐药的发生机制方面，Cross Talk的探索由来已久，在包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多个瘤种均存在Cross Talk现象。信号通路将各个信号串联成线在肝癌发生发展中发挥各自独立作用，同时，不同通路间某些信号的Cross Talk使信号传导成为一个网络。具体而言，即一个受体可同时激活几条细胞内信号传导通路 ，而且不同信号传导通路还存在相互作用，当通路中某个靶点被抑制，肿瘤细胞通过信号通路交互作用使其下游信号重新被激活，绕过该靶点继续传导，从而产生耐药。

　　由于肝癌发病机制复杂，涉及基因突变、信号传导通路异常等等。研究表明，在诸多相关靶点中，EGFR高表达及其下游信号通路激活是引起肝癌系统治疗耐药的主要原因之一。通过CRISPR-Cas9高通量功能基因筛选技术，发现敲除EGFR可提高肝癌细胞对仑伐替尼的药物敏感性，提示EGFR可能是TKI类药物的耐药靶点。

　　作为肝癌二线治疗的多靶点TKI药物，瑞戈非尼可阻断EGFR通路以及和EGFR发生Cross Talk的多条通路，且瑞戈非尼抑制EGFR下游通路主要激酶RAF-1的IC50值更低，疗效更强。瑞戈非尼在肝癌二线治疗中的优异表现可能也和其深度阻断Cross Talk密切相关。值得一提的是，TACE联合瑞戈非尼在肝癌二线中的表现同样可圈可点。总而言之，瑞戈非尼靶点丰富，深度阻断Cross Talk,无论是序贯TKI、联合局部治疗还是免疫治疗，均可打破耐药困局，延长中晚期肝癌患者的生存期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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