类风湿关节炎（RA）是一种慢性炎症性、破坏性的关节疾病，可导致明显残疾，降低生活质量。目前指南推荐传统合成类改善病情抗风湿药（csDMARDs）作为RA一线治疗，甲氨蝶呤（MTX）最为常用。该方案虽能够缓解症状，但在相当一部分患者，其抑制疾病进展和关节破坏作用有限。2012年，全新作用机制的口服小分子靶向药物托法替布（尚杰）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。托法替布通过抑制细胞内JAK信号通路，直接或间接抑制多种细胞因子（包括IL-2，IL-7，IL-6、IL-9，IL-15，IL-21，TNF-α，IL-17等）的产生及促炎作用的发挥，有效治疗RA.2017年3月，国家食品药品监督管理局（CFDA）正式批准托法替布在中国上市。

　　托法替布良好的疗效和安全性已经在约6,200例患者（19406患者年）中得到验证，其中包括6项Ⅲ期研究和2项长期扩展研究。其中，ORALStandard、ORALStrategy、ORALScan、ORALSync、ORALStep研究纳入传统DMARDs或TNF抑制剂治疗反应不佳的RA患者，发现托法替布联合MTX或传统DMARDs较安慰剂联合MTX或传统DMARDs可显著提高疾病缓解率，同时与TNF抑制剂阿达木单抗联合MTX有效性相似。此外，托法替布治疗的安全性良好。

　　OralScan是一项双盲、平行、安慰剂对照的研究，为期24个月，纳入对MTX治疗反应不佳的797例患者，随机分为托法替布5mgBID组、托法替布10mgBID组、安慰剂治疗后换用托法替布5mgBID组、安慰剂治疗后换用托法替布10mgBID组。安慰剂组在3个月时，治疗未达标的患者可提前换用相应剂量的托法替布，而在6个月后所有患者均换用相应剂量的托法替布。

　　研究发现6个月时，托法替布5mg组和10mg组的ACR20/50/70应答率均显著高于安慰剂组（ACR20：51.5%、61.8%vs.25.3%；ACR5032.4%、43.7%vs.8.4%；ACR7014.6%、22.3%vs.1.3%，P值均<0.0001）。另外，托法替布5mg组相比安慰剂组6个月时无影像学进展（校正Sharp/vanderHeijde评分变化≤0.5）患者比例显著高于安慰剂组（88.8%vs77.7%，P<0.01）。

　　ORALSync研究为期12个月，纳入传统DMARDs治疗反应不佳的792例RA患者。随机分成4组：托法替布5mgBID或10mgBID治疗，或由安慰剂转换为托法替布5mgBID或10mgBID治疗。安慰剂组在3个月时，治疗未达标的患者可提前换用相应剂量的托法替布，而在6个月后所有患者均换用相应剂量的托法替布。

　　在研究过程中，62.5%~73.4%的患者继续接受一种背景DMARDs治疗，25.3%~37.5%的患者继续接受≥2种DMARDs治疗，其中MTX最常用（占79.0%）。结果显示，托法替布5mg和10mg快速起效，治疗2周时ACR20应答率和ACR50应答率即开始显著高于安慰剂组。托法替布10mg组治疗2周时ACR70应答率显著高于安慰剂组。

　　另外，主要终点分析显示，托法替布5mg组和10mg组相对于安慰剂组的6个月ACR20应答率的平均治疗差异分别为21.2%（95%CI,12.2%~30.3%；P<0.001）和25.8%（95%CI,16.8%~34.8%；P<0.001)。托法替布5mg组和10mg组的3个月HAQ-DI评分情况和6个月DAS28-4[ESR]<2.6的缓解率也优于安慰剂组。托法替布5mg组、托法替布10mg组或安慰剂组的严重不良事件发生率分别为6.9、7.3及10.9/100患者暴露年。该研究结论为：在传统DMARDs（主要是MTX）反应不佳的RA患者中，托法替布治疗可以快速控制并缓解疾病进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：托法替布/托法替尼(TOFACITINIB)单药治疗类风湿关节炎的疗效和安全性如何？

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