来那度胺是一种免疫调节类药物，该药具备多种作用机制，在体外研究中，来那度胺有三种主要的作用：1）直接抗肿瘤作用2）抑制血管生成3）免疫调节。在体内，来那度胺通过抑制骨髓基质细胞的支持，抗血管生成和抗破骨作用，以及免疫调节活性，直接或间接诱导肿瘤细胞的凋亡。在分子水平上，来那度胺已被证明与泛素E3连接酶相互作用并靶向该酶降解Ikaros转录因子IKZF1和IKZF3.来那度胺在晚期肝癌治疗中展现了较好的抗肿瘤效应。来自我国台湾大学医院的Shao等在Alimentary Pharmacology and Therapeutics杂志发表了关于来那度胺治疗晚期肝细胞癌Ⅱ期临床研究的结果，值得关注。

　　该研究为开放标签、单臂、单中心临床研究，纳入组织学或临床诊断的原发性肝细胞癌，巴塞罗那分期晚期，接受索拉非尼治疗不能耐受或仍有病情进展的患者，肝功能Child-Pugh分级A级。所有患者接受来那度胺25 mg,po,qd治疗，每治疗3周停药1周，患者接受治疗直至疾病进展或无法耐受药物。主要结局指标为患者6个月无进展生存率，次要结局指标为早期甲胎蛋白应答（在治疗4周时甲胎蛋白较基线水平下降超过20%）、血管应答[治疗2周后动态增强磁共振扫描Ktrans（正向传输常数）下降超过40%]，并对患者外周血淋巴细胞亚型进行检测。

　　研究最终纳入55名患者，均为服用索拉非尼后出现疾病进展。患者疾病控制率（完全或部分应答，或持续疾病稳定状态超过8个周）53%，6个月无进展生存率为9.1%（95%CI:1.5%~16.7%），中位无进展生存期为1.8个月（95%CI:0～3.8），中位总生存时间为8.9个月（95%CI:7.3～10.6）。早期甲胎蛋白应答与更高的疾病控制率（76% vs. 22%，P=0.001）以及更长的无进展生存期（P=0.020）显著相关。血管应答与治疗结局无明显相关性。在治疗前，外周血淋巴细胞中B细胞比例更高的患者有更好的疾病控制率（70% vs. 36%，P=0.010），更长的无进展生存期（P＜0.001）和总生存期（P=0.042）。

　　来那度胺的不良反应主要为中性粒细胞减少症（n=16），转氨酶升高（n=6），皮疹（n=4），皮肤瘙痒（n=4），感染（n=3）。这项研究初步展现了来那度胺作为二线治疗用药治疗晚期肝癌的前景，其免疫调节作用和潜在标志物值得进一步探索。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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