瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂,2012年被FDA批准用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)。2017年5月,瑞戈非尼在中国正式上市。
ReDOS研究将患者随机分为两组,一组逐步增加瑞戈非尼剂量(A组:先给予80 mg/d药物,每周评估一次,如未发生明显的药物相关毒性,则将药物剂量调整为160 mg/d);另一组采用标准剂量(B组: 160 mg/d)每周期用药21天,28天为1个周期。患者以1:1:1:1的比例随机分到A1组和B1组 (事先给予氯倍他索预防PPES); A2组和B2组 (给予治疗性氯倍他索)。
研究纳入2015年6月~2017年6月间116名患者,其中54名患者被分配到剂量增加组,62名被分配到标准剂量组。所有患者的ECOG表现状态为0(37.1%)或1(62.9%)。剂量增加组中4例(7.4%)局部复发,37例(68.5%)为手术切除,13例(24.1%)为未切除的疾病,标准剂量组分别为1例(1.6%),44例(71.0%)和17例(27.4%%)。中位年龄为61岁(范围53-68岁),大部分患者为男性(61.2%)。 KRAS突变或野生型肿瘤患者的百分比几乎相同(46.6%比44.0%)。主要终点为A(A1 + A2)和B(B1 + B2)两组中完成2个周期治疗并开始第3个周期治疗患者的比例。
结果显示A组43%的患者到达了主要终点;B组仅25%的患者到达终点(P=0.028)。剂量递增组的中位总生存期(OS)为9.0个月,而标准组为5.9个月(P = 0.0943)。剂量递增组6个月OS率为66.5%(95%CI,53.8-82.2),而标准组为49.8%(95%CI,37.2-66.8)。12个月的OS也有利于剂量递增组,分别为34.4%和26.7%。剂量递增组的中位PFS为2.5个月,B组为2个月(p=0.553)。剂量递增组6个月PFS为12.2%(95%CI,5.4-27.5),而标准组为11.8%(95%CI,5.2-26.6)。不过,12个月的PFS率对标准组有利,为5.9%,而剂量递增组为2.4%。
两组相比发生3~4级毒性反应的患者数分别为掌跖感觉丧失性红斑(15 vs. 16), 高血压(7 vs. 15),疲乏(13 vs.18)。在第1个周期的第2周,两组多项生活质量参数有所改善。总之,瑞戈非尼剂量由80 mg/d递增到160 mg/d的给药策略要优于起始剂量160 mg/d。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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