肝窦阻塞综合征(HSOS)，又称肝小静脉闭塞病（HVOD）,大多发生在骨髓造血干细胞移植（HSCT）预处理后，是HSCT术后发生的一种难以预测的严重临床综合征。近年来，大量的临床研究证实了去纤苷预防和治疗HSOS的疗效。

　　去纤苷是一种由猪小肠黏膜基因组DNA通过控制解聚合成的单链脱氧寡核苷酸钠盐的混合物。总体而言，去纤苷具有保护内皮、促纤溶、抗血栓、抗缺血、抗炎和抗黏附活性，但没有显着的全身抗凝作用。研究人员进行了一项多中心、随机2期临床试验，比较了2种不同剂量去纤苷的疗效，研究纳入101例成人和48例儿童，入组患者均在移植后35d内确诊为HSOS，并伴有多器官功能衰竭（MOF）（主要表现为由肾脏、肺脏和/或中枢神经系统功能障碍），或根据Bearman标准显示严重HSOS的风险≥30%。A组（n=75）剂量为25mg·kg?1·d?1，B组（n=74）为40mg·kg?1·d?1，至少用药14d，或直到完全缓解（CR）、HSOS进展或出现3至4级不良事件（AEs）。CR率是主要临床终点，其定义为总胆红素下降到＜2mg/dl和MOF症状消除。两组治疗中位时间相似（19d对比20d），CR率差异无统计学意义（49%对比43%，P=0.613），100d生存率差异也无统计学意义（44%对比39%,P=0.619），患者最主要的死亡原因是HSOS的进展（分别为29%和28%），治疗相关AEs总发生率相似（分别为7%和10%）。按年龄进行分组发现，A组儿童患者100d生存率高于B组儿童(70%对比36%，P=0.020)。儿童患者的CR率和100d生存率均高于成人，在A组中差异更为显着：儿童与成人CR率为70%对比39%（P=0.015），100d生存率为70%对比33%（P=0.003）。

　　研究人员等进行了一项开放性多中心历史对照性3期临床试验。根据Baltimore诊断标准确诊为HSOS，并伴有MOF（诊断依据为HSCT后第28天出现严重的肾或肺功能障碍）。主要临床疗效终点为100d生存率，次要临床疗效终点为100dCR率、180d生存率和AEs。CR的定义为HSOS和终末期器官功能障碍症状的缓解，包括总胆红素<2mg/dl，血清肌酐或肌酐清除率恢复到接近基线值（肾功能恢复），以及血氧饱和度正常，无需补充氧气或依赖呼吸机（肺功能恢复）。去纤苷治疗至少21d，可以延长至HSOS症状消除或患者出院。与历史对照组（n=32）相比，去纤苷组患者（n=102）100d生存率和CR率均显着提高：调整倾向评分后，去纤苷组患者100d生存率显着高于历史对照组（38.2%对比25%，95.1%CI：5.2～40.8；P=0.0109），两组患者CR率差异显着（25.5%对比12.5%，95%CI：3.5～34.6；P=0.0160）。

　　最近发表的一项国际关怀使用项目的最终结果再次证实了去纤苷的疗效。该研究共纳入了1129例患者中，其中710例(63%)可获得临床结局数据。去纤苷治疗剂量分别为10、25、40、60或80mg·kg?1·d?1，中位剂量为25mg·kg?1·d?1，中位治疗时间为15d。710例患者HSCT术后或化疗后100d生存率为54.2%（95%CI：50.2～58.0）。儿童患者（n=303）100d生存率高于成人（n=407），分别为65.4%（95%CI：0.594～0.708）和46.1%（95%CI：0.409～0.510）。不伴有MOF（n=418）的患者100d生存率为64.7%（95%CI：0.596～0.693），而伴有MOF（n=292）的患者100d生存率为39.7%（95%CI：0.338～0.455）。值得注意的是，这些儿童患者中包括那些在治疗100d内失访的生存患者。9%的患者由于AEs而中止治疗。去纤苷治疗HSOS的疗效和安全性与先前研究一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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