帕纳替尼是一种激酶抑制剂，可抑制费城染色体融合基因：BCR-ABL产生的ABL蛋白、以及T315I突变的ABL蛋白，IC50浓度分别为0.4nM和2.0nM。其他IC50浓度在0.1nM-20nM的靶点有：SRC激酶家族(SRC,LCK,YES,FYN)、血管内皮生长因子VEGFR家族、血小板衍生生长因子受体PDGFR家族、成纤维细胞生长因子受体FGFR家族、EPH受体家族、干细胞因子受体c-KIT、RET、TIE2、FLT3受体。帕纳替尼是T315I突变的唯一抑制剂。

　　一项单臂、开放标签、全球多中心的临床试验中，按照疾病分为慢性期慢性髓性白血病(CP-CML)组、加速期慢性髓性白血病(AP-CML)组、急变期慢性髓性白血病/费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(BP-CML/Ph+ALL)组、对之前TKI耐药或不能耐受（R/I）组、T315I突变组，试验的主要有效率终点分别是：

　　CP-CML组：主要细胞遗传学反应（MCyR），包括完全和部分细胞遗传学反应（CCyR和PCyR）。AP-CML组、BP-CML组和Ph+ALL组：主要血液学反应（MaHR），定义为完全血液学反应（CHR）或没有白血病证据（NEL）。

　　试验招募449名患者，参与有效率分析的有444人，5名未接受过达沙替尼或尼罗替尼治疗的患者、因为缺乏对T315I突变状态的确认而未纳入有效率分析中。444人中，CP-CML组267人、耐药或不耐受组203人、T315I突变组64人，AP-CML组83人，BP-CML组62人，Ph+ALL组32人。

　　在分析时，试验随访的中位时间是37.3个月，所有正在进行的患者（133人，CP-CML患者110人、AP-CML患者20人、BP-CML患者3人）、最低随访时间为48个月。CP-CML患者、AP-CML患者、BP-CML患者、Ph+ALL患者的中位治疗时间分别为32.2个月、19.4个月、2.9个月、2.7个月。

　　结果显示，CP-CML组中，总体MCyR比例为55%、其中R/I组51%、T315I组70%；而总体CCyR比例为46%、其中R/I组40%、T315I组66%；总体的主要分子反应MMR比例为39%、其中R/I组34%、T315I组58%。达到MCyR和MMR的中位时间分别是2.8个月（1.6-11.3个月）和5.5个月（1.8-47.4个月）。AP-CML组、BP-CML组、Ph+ALL组的主要血液学反应MaHR比例分别为57%、31%、41%，其中完全血液反应CHR比例分别为51%、21%、34%。三组达到MaHR的中位数时间分别为0.7个月（0.4-5.8个月）、1.0个月（0.4-3.7个月）、0.7个月（0.4-5.5个月）。

　　帕纳替尼最常见的非血液学不良反应(≥20%)为：腹痛，皮疹，便秘，头痛，皮肤干燥，动脉闭塞，疲劳，高血压，发热，关节痛，恶心，腹泻，脂肪酶增加，呕吐，肌痛和肢体疼痛。导致剂量调整（减量或停药）的最常见不良反应包括：血小板减少(31%)，中性粒细胞减少(14%)，脂肪酶增加(13%)，动脉闭塞事件(13%)，腹痛(12%)，皮疹(9%)，贫血(6%)，胰腺炎(6%)，ALT升高(5%)和高血压(5%)。在持续接受帕纳替尼治疗的患者中，69%（92/133）按15mg的剂量用药，26%（35/133）按30mg的剂量用药，5%（6/133）按45mg的剂量用药。

　　推荐帕纳替尼的初始服用剂量为45mg、每日一次；对于已经达到主要细胞遗传学反应（MCyR）标准的慢性期（CP）CML和加速期（AP）CML患者，可以考虑减少剂量。如果肝脏有问题，推荐的初始服用量为30mg、每日一次。如果有某些不良反应，可酌情减量至30mg或15mg、每日一次。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼/帕纳替尼(PONATINIB)联合HYPER-CVAD治疗白血病长期安全且有效？

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