LIBRETTO-321是在国内的多家中心开展，是一项开放标签的Ⅱ期研究，纳入的是RET变异的晚期实体瘤中国患者，其中包括RET融合阳性的NSCLC.治疗方案是赛普替尼160 mg口服每日2次，28天为1个周期，用药至疾病进展、出现不可耐受的毒性、撤回知情同意或死亡。主要研究终点是独立评审委员会（IRC）按RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。疗效分析在主要分析集（PAS；定义为RET状态经中心实验室确认的RET融合阳性NSCLC患者）和所有NSCLC患者中进行。安全性分析在所有接受治疗的患者中进行。

　　该研究我们共招募到77例患者，其中47例为RET融合阳性的NSCLC患者。这47例NSCLC患者中，26例纳入PAS.所有这77例患者均纳入了安全性分析。疗效方面，赛普替尼表现出很高的缓解率，且缓解持久。26例PAS患者中，中位随访9.7个月时，ORR为69.2%，其中初治患者的ORR为87.5%，之前接受过治疗患者的ORR为61.1%；中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，94.4%的患者仍保持应答。所有47例NSCLC患者中，中位随访10.3个月时，ORR为66.0%，其中初治患者的ORR为90.9%，之前接受过治疗患者的ORR为58.3%；中位DOR尚未达到，96.8%的患者仍保持应答。在5例基线时CNS转移灶可测量的患者中，有4例（80%）达颅内客观缓解，这4例患者在9个月时缓解仍在持续中。

　　安全性方面，赛普替尼不良反应临床可控，大多数治疗期间不良事件（TEAE）为1级或2级。最常见的≥3 级TEAE包括高血压（19.5%）、天冬氨酸转氨酶升高（15.6%）和丙氨酸转氨酶升高（15.6%），发生率低。因TEAE导致治疗中断和减量的比例都可接受。虽然有1例患者死于TEAE,但经研究者判定与赛普替尼无关。 

　　总体来说，我们的研究表现出与全球的LIBRETTO-001研究NSCLC人群相一致的结果。LIBRETTO-001研究中既往接受过含铂化疗人群的ORR为64%，初治人群的ORR为85%，6个月时仍有90%的患者持续缓解中。我们的研究中经治人群和初治人群的ORR分别为61.1%和87.5%，在随访9.7个月时，中位DOR尚未达到，94.4%的患者持续缓解中。赛普替尼的缓解率非常可观，且一旦缓解则作用持久。而在安全性谱和不良反应发生率方面，两项研究也非常一致。

　　晚期NSCLC患者脑转移非常常见，RET融合阳性患者的脑转移风险更高，一旦发生脑转移，则对患者的生活质量及预后都会产生巨大影响。值得欣慰的是，赛普替尼在NSCLC脑转患者中的表现也是非常亮眼。我们的研究中，颅内ORR高达80%。如果说我们的研究中脑转移的样本量小，颅内ORR结果有其偶然性的话，那么让我们来看一下全球的LIBRETTO-001研究的数据，该研究中共有80例NSCLC患者基线时存在脑转移，所有患者既往都接受过多线治疗（系统治疗线数中位值为2），而且56%的患者接受过不止一个疗程的颅内放疗。80例患者中有22例基线时颅内病灶可测量，58例不可测量。22例颅内病灶可测量的患者中，颅内ORR为82%，其中23%颅内完全缓解；颅内疾病控制率更是高达100%。而且，颅内病灶一旦获得缓解，缓解持续时间也很长，在38例颅内病灶获得缓解的患者（包括病灶可测量者和不可测量者）中，中位随访9.5个月时颅内中位DOR仍未达到，12个月有55%的患者颅内病灶仍在持续缓解中。

        值得指出的是，赛普替尼的颅内ORR获益转化成了颅内PFS的获益，在全部80例患者中，颅内中位PFS为13.7个月，换言之，有一半的患者长达13.7个月颅内病灶无进展。表明赛普替尼在RET融合阳性NSCLC患者中具有强大和持久的颅内疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：赛普替尼/塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗各类RET融合瘤的疗效强劲？

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