乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，三阴性乳腺癌是其中预后相对较差的类型。三阴性乳腺癌约占全部乳腺癌的五分之一，更常见于年轻乳腺癌病人。而且，接近20%的三阴性乳腺癌病人存在BRCA1/2基因的突变。

　　临床前研究表明，PI3K抑制剂损害同源重组修复通路，在PARP抑制剂中加入PI3K抑制剂可以改善BRCA1富集型和BRCA1缺陷型肿瘤的治疗效果。近期一项研究报道了奥拉帕利联合PI3Kα特异性抑制剂阿博利布治疗三阴性乳腺癌的安全性和有效性的数据。

　　奥拉帕利是一款“first-in-class”PARP抑制剂。它靶向DNA损伤修复反应（DDR）通路，利用“合成致死”原理，在杀伤癌细胞的同时，不影响健康细胞。奥拉帕利在治疗携带BRCA突变的高风险HER2阴性早期乳腺癌的3期临床试验中获得积极结果，将患者疾病复发、出现新肿瘤或死亡的风险降低42%。

　　阿博利布是一种特异性PI3K激酶抑制剂，美国于2019年批准，欧盟于2020年批准，用于绝经之后妇女和男性乳腺癌患者的治疗，特别是：内分泌治疗之后进展的患者、PIK3CA突变的患者、HR+HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。SOLAR-1三期结果显示，在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，阿博利布联合氟维司群的中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，比氟维司群单药治疗超出近一半（5.7个月）。

　　奥拉帕利联合阿博利布治疗复发性三阴性乳腺癌，中位OS为11.8个月

　　该研究纳入17例复发性三阴性乳腺癌患者，4例参与者被纳入剂量递增队列(剂量水平为0-2)，13例参与者被纳入剂量扩大队列，该研究分为四个剂量水平：

　　阿博利布 250mg,每日1次；联合奥拉帕利100mg,每日2次(剂量水平0);

　　阿博利布 250mg,每日1次；联合奥拉帕利200mg,每日2次(剂量等级1);

　　阿博利布 300 mg,每日1次；联合奥拉帕利200 mg,每日2次(剂量等级2);

　　阿博利布 200mg,每日1次；联合奥拉帕利200mg,每日2次(剂量等级3)。

　　研究结果显示，3例患者部分缓解，7例患者病情稳定。客观缓解率（ORR）为18%，临床受益率为35% ，疾病控制率（DCR）为53% 。中位缓解持续时间为7.4个月，中位PFS为3.6个月，6个月PFS率为31.2% ，中位总生存期（OS）为11.8个月。

　　在安全性方面，最常见的全级别不良反应包括疲劳(71%)、厌食症(59%)、高血糖(59%)和恶心(53%)。至少10%的患者发生3-4级治疗相关不良事件，为高血糖(18%)和皮疹(12%)。未发生治疗相关死亡。

　　该研究证实，阿博利布+奥拉帕利的联合方案安全且可耐受，在重度耐药人群中显示出良好的抗肿瘤活性，缓解率和临床获益率分别为18%和35%。仍需进行更大样本的前瞻性随机研究和生物标志物探索，以确定最有可能从奥拉帕利联合阿博利布口服方案获益的患者人群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)加奥拉帕尼可以治疗三阴性乳腺癌？

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