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阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)是肥大细胞白血病的新疗法?

时间:2022-03-30 11:25 来源:药品咨询 作者:康必行-小玲

  阿伐普替尼(Avapritinib, Ayvakit)是一种I型抑制剂,旨在靶向活性激酶构象;所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。该药已被证实对胃肠道间质瘤(GIST)相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用,包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。与已批准的多激酶抑制剂相比,阿伐普替尼对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。2021年6月,FDA根据EXPLORER和PATHFINDER的研究结果,批准了阿伐普替尼用于治疗晚期系统性肥大症的成年患者,包括侵袭性系统性肥大症、伴有血液肿瘤的系统性肥大症,以及肥大细胞白血病患者。

阿伐普替尼

  1期EXPLORER试验(NCT02561988)招募了86名晚期系统性肥大症患者,其中69人有中心确认的疾病。该试验由两部分组成;在剂量递增部分(n=32),以每天一次的剂量评估该药物,剂量范围为30毫克至400毫克;在剂量扩展部分(n=54),他们被给予阿伐普替尼,每天一次的剂量为300毫克或200毫克。试验的主要终点是最大耐受剂量(MTD)、建议的第二阶段剂量(RP2D)和安全性。次要终点包括ORR和肥大细胞负担措施的变化。

  共有15名患者接受了阿伐普替尼的治疗,剂量小于200毫克,每天一次,21名患者开始用该药治疗,剂量为每天一次,200毫克。此外,43名患者开始使用阿伐普替尼,剂量为300毫克,每天一次,7名患者开始使用阿伐普替尼,剂量为400毫克,每天一次。

  在53名可评估反应的患者中,该药引起的ORR为75%(95%CI,62%-86%)。值得注意的是,36%的患者经历了血液学完全恢复的CR或部分血液学恢复的CR(CRh),34%的患者出现了PR.6%的患者在使用阿伐普替尼后出现了临床改善。

  在一个未接受过midostaurin治疗的患者子集(n=36)中,阿伐普替尼引起的ORR为83%(95%CI,67%-94%),而在以前接受过该药物的患者子集(n=17)中,ORR为59%(95%CI,33%-82%)。此外,在未接受过midostaurin治疗的患者中,CR/CRh率为44%,而以前接触过该药的患者为18%;在以前接受过该药的患者中,这些比率分别为12%和6%。

  使用阿伐普替尼的总人口中最常见的毒性包括疲劳(9%)、呕吐(5%)、恶心(3%)、关节痛(3%)、低钾血症(3%)、眩晕(2%)、腹泻(1%)。头发颜色变化(1%),食欲下降(1%),便秘(1%),腹痛(1%),头痛(1%),上呼吸道感染(1%),认知障碍(1%),失眠(1%),和尿路感染(1%)。

  此外,共有62名晚期系统性肥大细胞增多症患者参加了2期PATHFINDER试验(NCT03580655)。4这些患者中的大多数接受了阿伐普替尼,起始剂量为200毫克,每天一次,但有2名患者以100毫克的每日剂量开始用药。试验的主要终点是ORR,次要终点包括AdvSM-症状评估表总症状评分和生活质量的平均基线变化、反应时间、无进展生存期、总生存期、疾病负担措施的变化和安全性。在32名被确定为可评估反应的患者中,中位年龄为68岁(范围为37-85岁)。此外,56%的患者为男性,66%的患者ECOG表现为0或1,53%的患者之前接受过midostaurin,13%的患者之前接受过克拉霉素。

阿伐普替尼

  在10.4个月的中位随访中,阿伐普替尼诱导的ORR为75%(95%CI,57%-89%;P=1.6x10-9),其中CRh率为19%,PR率为31%。值得注意的是,25%的患者在使用阿伐普替尼后出现了临床改善。在分析的所有亚组中都观察到了反应,与之前的治疗接触无关。此外,反应的中位时间是2.0个月(范围是0.3-12.2),并且随着时间的推移而改善。获得CRh的中位时间是5.6个月(范围是1.8-6.1)。在有S/A/R突变的患者亚群中,使用阿伐普替尼达到的ORR为71%(95%CI,44%-90%);在没有这些突变的患者中,使用该药剂的ORR略高,为80%(95%CI,52%-96%)。

  最常见的严重程度为3级或更高的非血液学毒性,并被确定为与阿伐普替尼有关,包括外周水肿(2%)、眼眶周围水肿(3%)、疲劳(3%)、腹泻(2%)、呕吐(2%)和血碱性磷酸酶增加(2%)。3级或更高的血液学不良反应包括中性粒细胞减少(23%)、血小板减少(15%)、贫血(8%)和白细胞减少(5%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:靶向药阿伐普替尼/阿维普替尼(AYVAKIT)用于罕见胃肠道间质瘤的疗效如何?

  更多药品详情请访问  阿伐普替尼  https://www.kangbixing.com/drug/awptn/


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(责任编辑:康必行-小梦)
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