特泊替尼（Tepotinib）是一种口服的高度选择性MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在MET驱动的肿瘤患者中具有高度的临床活性，具有较强的血脑屏障渗透性(血浆中25%的特泊替尼能够穿过血脑屏障进入大脑）。在非小细胞肺癌(NSCLC)病例中，MET第14外显子(METex14)跳跃突变是一种少见突变，发生率3-4%。与携带其他致癌驱动因子的NSCLC患者相比，这种患者群体通常年龄较大，性别分布更均匀，有吸烟史的患者比例更高。多伴有高水平PD-L1表达。高达40%的METex14跳跃突变NSCLC病例伴有脑转移，表现出很高的未满足的医疗需求。

　　VISION的初步分析显示，特泊替尼Tepotinib在METex14跳跃突变NSCLC的患者中具有持久的临床活性。VISION是一项II期、开放标签、多队列研究。将500mg (450mg活性部分)特泊替尼Tepotinib用于METex14跳跃突变NSCLC,根据年龄、既往治疗(化疗和免疫检查点抑制剂)和脑转移来评估预定义亚组的疗效和安全性。使用回顾性分析以神经肿瘤脑转移(RANO-BM)标准评估颅内活动。

　　符合条件的患者接受特泊替尼500mg口服，每天一次，直到疾病进展、无法耐受的毒性或同意撤回。主要终点为客观有效率（ORR），由IRC（独立评审委员会）根据实体肿瘤疗效评价标准(RECIST) v1.1确定。次要终点为研究者评估的ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　截至2020年7月1日，A队列入组152例患者作为有效人群进行分析。在这个人群中，平均治疗时间7.0个月，中位随访时间为16.4个月，28例(18.4%)患者在分析时仍在治疗。A组疗效：在有效人群分析中，152例患者中有68例通过IRC评价为客观缓解，ORR为44.7%（95%CI:36.7-53.0)。根据基线特征分组的患者对治疗反应迅速，68例患者中有57例(83.8%)在第一次(6周)或第二次(12周)肿瘤已可评估。mDOR为11.1个月(95% CI: 8.4-18.5)， mPFS为8.9个月(95% CI: 8.2-11.2;)。研究者评估结果为ORR 53.3%（95%CI:45.0-61.4）， mDOR 为12.5个月(95% CI: 9.7-18.3)。经液体或组织活检登记的患者ORR和PFS相似。在分析时，共有146例患者的随访时间≥9个月，76例(50.0%)患者死亡，mOS为17.6个月(95% CI: 15.0-21.0)。

　　截至2020年7月1日，所有纳入VISION A和C组的患者(n=255)，评估安全性，而不考虑随访时间。中位治疗持续时间为5.1个月(范围<0.1 -43.3)， 101名患者仍在接受治疗。96.5%的患者报告了任何原因的AEs.分析时未报告因COVID-19引起的AEs.86.3%的患者报告了治疗相关的AEs (TRAE)， 24.3%的患者经历了3 - 4级的TRAE.12.2%的患者发生严重TRAE.3例TRAE死亡：原因分别为肺间质性肺病、继发性急性呼吸衰竭、呼吸困难恶化和急性肝衰竭。独立小组审查了六份类似肺间质性肺病（ILD）事件的报告，包括上面描述的一个致命事件。如研究人员最初报告的类似ILD事件分别认定为肺炎(n=3)、ILD (n=2)和急性呼吸衰竭(n=1)，发病时间为21至295天。3例患者永久停止治疗，3例患者被中断治疗。

　　总之，特泊替尼Tepotinib在年龄、既往治疗和脑转移的亚组中治疗有效，具有可控的安全性和很少的治疗中断。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：MET抑制剂特泊替尼(TEPOTINIB/TEPMETKO)治疗非小细胞肺癌的效果怎么样？

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