selinexor是一种FIC、口服、选择性核输出抑制剂，通过结合并抑制核输出蛋白1（XPO1/CRM1）发挥作用，导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，重启并放大它们的肿瘤抑制功能，同时使有活性的糖皮质激素受体留在核内，并使致癌蛋白mRNA留在核内降低致癌蛋白水平，结果导致癌细胞选择性凋亡，并不会对正常细胞造成显著影响。

　　FDA加速批准Karyopharm Therapeutics公司开发的Xpovio（selinexor）上市，与地塞米松（dexamethasone）联用，治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者（RRMM）。这些患者已经接受过至少4种前期疗法，而且对多种疗法产生抗性，包括至少两种蛋白酶体抑制剂，至少两种免疫调节剂和一种抗CD38单抗疗法，最为难治的多发性骨髓瘤患者群将从中获益，这一批准也为selinexor一波三折的审评历程画上了圆满的句号。

　　本次获批基于的数据：在83例患者中获得25.3%的ORR,其中sCR 1例、VGPR 4例、PR 16例，TTR 4wks,DOR 3.8mo.在先前接受过包括烷化剂、糖皮质激素、硼替佐米、卡非佐米、来那度胺、泊马度胺或anti-CD38单抗在内的≥3轮治疗的RRMM患者中开展的一项多中心、单臂、开放的STORM研究的第2部分的122名患者中评估了疗效。并且疾病对糖皮质激素、1种蛋白酶体抑制剂、1种免疫调节剂、1种anti-CD38单抗及最后1轮治疗难治。患者在每周day1-day3接受selinexor80mg及地塞米松 20mg的剂量。

　　结果显示：ORR 26.2%(32/122)，包括2例sCR(伴随MRD neg)、6例VGPR和24例PR

　　患者先前接受的治疗线程中位数7

　　持续缓解时间 4.4mo

　　缓解通常很快获得~4周

　　68%的患者确认对先前所有5类标准药物难治

　　安全性上，的确倍受争议：

　　最常见的AE(≥20%)包括：血小板减少、疲劳、恶心、贫血、食欲下降、体重下降、腹泻、呕吐、低钠血症、中性粒细胞减少、白细胞减少、便秘、呼吸困难、上呼吸道感染

　　因为AE引起的治疗终止 27%

　　53%的患者XPOVIO剂量下调，65.3%的患者XPOVIO剂量中断

　　致死AE 8.9%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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