阿昔替尼/阿西替尼(AXITINIB)联合纳武利尤单抗是肾癌的重磅靶向免疫疗法？【康必行海外医疗】

2022年5月25日，《OncLive》医学在线期刊公布了I/II期试验（NCT03172754）的结果，评估了纳武利尤单抗（简称O药）联合阿昔替尼在未经治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者中的疗效和安全性。

　　阿昔替尼是一种口服的、作用于血管内皮生长因子受体（VEGFR）1、2、3的强效和高选择性酪氨酸激酶抑制剂，相比于索坦、索拉非尼、帕唑帕尼等药物特异性更强，能够抑制肿瘤生长、血管新生和肿瘤进展。纳武利尤单抗是一种IgG4免疫球蛋白，通过选择性阻断活化T细胞上表达的PD-1与其在免疫细胞和肿瘤细胞上表达的配体PD-L1或PD-L2之间的相互作用，起到免疫检查点抑制剂的作用。

　　在该试验的II期阶段，纳入了44例未经治疗、组织学或细胞学证实为转移性肾细胞癌的患者。初治队列中患者的中位年龄为65岁。大多数患者（84.1%）为男性；95.5%的患者为白人、93.2%的患者为非西班牙裔。患者的ECOG体能状态为0（75%）、1（22.7%）或未确定（2.3%）。患者的肾细胞癌数据库联盟（IMDC）风险类别评分分为良好（40.9）、中等（52.3%）或差（6.8%）。研究的主要终点是客观缓解率（ORR）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　在II期队列（n=44）的未经治疗的晚期肾细胞癌患者中，纳武利尤单抗联合阿昔替尼的总客观缓解率（ORR）为59.5%。1例患者（2.4%）获得完全缓解（CR），24例患者（57.1%）获得部分缓解（PR）。此外，研究人员观察到38.1%的患者疾病稳定（SD），1例患者（2.4%）出现疾病进展（PD）。疾病控制率（DCR）为97.6%（95%，置信区间：87.4%~99.9%）。在中位随访时间为11.5个月时，初治队列的中位无进展生存期（PFS）为16.4个月（95%，置信区间：10.2~22.2）。估计的12个月PFS率为60.8%（95%，置信区间：43.2%~74.5%），估计的24个月PFS率为25.3%（95%，置信区间：10.2%~43.7%）。估计的12个月总生存率（OS）为 87.1%（95%，置信区间：68.7%~95.1%）。估计的24个月OS率为69.4%（95%，置信区间：43.5%~85.2%）。

　　纳武利尤单抗联合阿昔替尼最常见的3级不良反应包括：高血压（41.5%）、腹泻（9.8%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（7.3%）、结肠炎（7.3%）、蛋白尿（7.3%）、低钠血症（4.9%）、关节痛（4.9%）、呼吸困难（4.9%）、低血压（4.9%）、房颤（2.4%）、心力衰竭（2.4%）、肌酐升高（2.4%）、直肠瘘（2.4%）、缺血性坏死（2.4%）、肌痛（2.4%）。阿昔替尼的每日平均剂量为8.21mg。值得注意的是，54.5%的患者将阿昔替尼的剂量减少到每天少于10 mg，20.5%的患者由于与阿昔替尼相关的不良反应而停止治疗。此外，18.2%的患者因纳武利尤单抗相关的不良反应停止治疗。