2022年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的2期KGOG 3046研究的初步数据显示，使用双免疫疗法德瓦鲁单抗+tremelimumab联合新辅助化疗，在晚期卵巢癌患者中显示出有希望的临床反应，且无重大不良事件(AEs)。

　　纳入2期KGOG 3046(NCT03899610)试验的患者年龄中位数为59岁(34-77岁)，原始队列中的20名患者和扩大队列中的21名患者均为高级别浆液性卵巢癌。总共有40名患者的ECOG表现评分为0，其中5名患者的评分为5。23名患有IIIC/IV期卵巢、输卵管或原发性腹膜腺癌的患者被分配到原始队列中，每3周给予1500毫克德瓦鲁单抗加75毫克tremelimumab和3个周期的175毫克/平方米的紫杉醇加卡铂，曲线下面积为5。在扩展队列中，22名患者被给予1500毫克daratumumab加1次300毫克的tremelimumab，然后给予同样数量的化疗。在新辅助化疗后，所有患者都接受了间隔去势手术，之后，以1120毫克的剂量给予3个周期的德瓦鲁单抗。进一步的辅助化疗后，德瓦鲁单抗的维持治疗为1120毫克，共12个周期。

　　该试验的主要终点是看有多少患者在12个月内没有病情进展。数据仍不成熟，但研究人员相信他们将在今年6月达到主要终点。该研究的其他终点是pCR率、安全性，以及对预测性生物标志物和免疫动态变化的探索性分析。在AACR会议上公布的单臂研究结果显示，超过80%的患者(n = 45)在试验结束前至少对治疗有了部分反应(PR)。此外，共有5名患者(11.11%)获得了病理完全反应(pCR)，其中4名患者在扩大研究范围和改变第二批患者的tremelimumab剂量水平之前，在试验的第一队列中获得了他们的pCR。

　　试验第一队列中的9名患者的化疗反应评分(CRS)也是3分，试验第一队列中的患者为完全或接近完全反应，而扩展组中有5名患者。此外，第一组中仅有1名患者的CRS评分为1分，而在扩大组中有4名患者获得该评分，然而，在研究的两组中，有13名患者的CRS评分为2分。

　　尽管2个队列之间治疗前肿瘤的总体免疫学特征相似，但最初的队列对新辅助化疗加双免疫疗法的反应更好，总反应率(ORR)为95.6%，而扩展队列为77.27%(P = .0477)。在2个队列中看到的ORR差异可能是由于每个队列中tremelimumab的剂量水平和顺序不同造成的。研究人员在讨论联合治疗的临床反应的进一步证据时表示，在新辅助化疗后，两个队列的T细胞炎症(基因表达谱)得分都有所增加。新辅助化疗后，两个队列中大量的CD39阳性CD8肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)减少。新辅助化疗后，卵巢TILs减少;然而，PD-1或(CCR8阳性调节性T细胞[Tregs])只在原始队列中减少。这些数据显示那些种类的通道可能会影响肿瘤微环境。

　　在两个队列中都观察到了3-4级免疫相关AE，其中皮疹是最常见的，有7名患者出现皮疹(15.56%;95%CI，6.49%-29.46%);然而，这被认为在治疗期间是可以控制的。有3名患者观察到天门冬氨酸氨基转移酶水平升高(6.67%;95%CI，1.40%-18.27%)，3名患者出现了3-4级的荨麻疹(6.67%;95%CI，1.40%-18.27%)。安全性分析仍在试验中进行。总共有39名患者出现了药物不良反应，28名患者的AEs与药物无关，此外，两个队列中的26名患者出现了严重的AEs。药物不良反应在原始队列中经常发生，有23名患者，而在扩大队列中只有16名患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：德瓦鲁单抗(DURVALUMAB)结合标准护理方法可以治疗广泛期小细胞肺癌？

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