II 期 ZENITH20研究队列4的研究结果 (NCT03318939)显示,波齐替尼16 mg QD方案给药可使携带HER2外显子20插入突变(ex20ins)的初治非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的中位肿瘤缩小率达35%。
ZENITH20是一项多队列、多中心、开放标签试验,评估波齐替尼的疗效、安全性和耐受性。波齐替尼是一种口服、不可逆的TKI,靶向EGFR或HER2外显子20插入突变。在该研究的队列4中,48名携带HER2外显子20插入突变、未经治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者被分配到波齐替尼 16 mg每天一次或8 mg每天两次治疗组。如果有治疗期间出现的不良事件(TEAE),则允许减少剂量。患者接受治疗直至出现无法耐受的毒性、疾病进展或死亡。
符合条件的患者的ECOG体能状态必须为0或1。如果既往治疗在研究开始前至少15天结束,则允许先前接受辅助或新辅助治疗。既往接受过波齐替尼或任何其他EGFR或HER2 ex20ins选择性TKI或具有EGFR外显子20点突变的患者被排除在外。主要终点是客观缓解率(ORR);次要终点是疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)以及安全性和耐受性。48例患者接受16mg QD方案,其中大多数患者为白人(75%)、女性(54%)、不吸烟者(69%),并且ECOG体能状态为1 (65%)。中位年龄为60.5岁(范围 34-87)。16mg QD组的研究数据在本次会议上公布。
中位随访13.5个月,客观缓解率为43.8%(95% CI: 29.5%-58.8%),其中1例(2.1%)完全缓解,20例(41.7%)部分缓解。15名患者 (31.3%)病情稳定,7名(14.6%)病情进展;5名患者(10.4%)不可评估。疾病控制率为75%。加上反应未经证实的患者,ORR为47.9%(95% CI: 33.3%-62.8%)。中位缓解持续时间为5.4个月(范围:2.8~>19.1)。6个月和1年DoR率分别为42%和24%。中位无进展生存期为5.6个月(范围:0~>20.2)。6个月的PFS率为 42%;1年PFS率为26%。
主要作者、荷兰鹿特丹Erasmus MC癌症研究所的肺病学家Robin Cornelissen说:“大多数患者(88%)显示肿瘤缩小,中位肿瘤缩小率为35%。3名患者的目标病灶减少100%,然而,其中2名患者也携带非目标病灶,因此被视为部分缓解。”
48名患者都可评估安全性,所有患者都经历了TRAE。5名(10%)患者经历过严重的TRAE,6人(13%)由于不良事件(AE)退出试验,88%需要中断剂量,77%需要减少剂量。最常见的3级TRAE是皮疹 (35%)、口腔炎/粘膜炎症(21%)和腹泻(15%)。没有观察到4/5级AE。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌靶向药波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)可有效抑制EGFR20外显子插入突变?