肥胖会加剧胰岛素抵抗，进一步加重慢性炎症、血脂异常和高血压，从而使肥胖者患心血管疾病和2型糖尿病的风险增加。C反应蛋白（CRP）是一种急性炎症蛋白，反映全身炎症，是胰岛素抵抗状态的组成部分。CRP在肥胖时升高，与心血管疾病的发展有关。减肥与CRP的降低有关，也与炎症降低有关。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）可以改善血糖控制和减轻体重，同时也具有抗炎作用，可降低CRP。司美格鲁肽（Semaglutide）是GLP-1类似物，可用于2型糖尿病的治疗。

　　在全球3a期司美格鲁肽治疗超重/肥胖症患者的STEP试验中，在STEP 1、STEP 2和STEP 3中评估了司美格鲁肽 2.4 mg对比安慰剂的血清CRP浓度变化，以及在STEP 2中评估了司美格鲁肽 1.0 mg对比安慰剂的血清CRP浓度变化。

　　近期发表在《柳叶刀》子刊（eClinicalMedicine）上的一篇研究，报告了这三项试验中司美格鲁肽对CRP的影响，并在基线体重、血糖控制和CRP的亚组中评估了这些影响；此外还评估了CRP变化与体重变化和其他心脏代谢结局的相关性。结果显示，在超重/肥胖症人群中，与安慰剂相比，无论基线体重指数（ BMI）/体重/血糖状况如何，每周一次皮下注射司美格鲁肽 2.4 mg和1.0 mg均会降低CRP水平。

　　STEP 1、STEP 2和STEP 3是对有（STEP 2）或无（STEP 1和STEP 3）2型糖尿病的超重/肥胖症受试者进行体重管理的68周安慰剂对照试验，纳入的司美格鲁肽剂量分别为2.4 mg（STEP 1-3）和1.0 mg（STEP 2）。预先设定的次要终点为：从基线到68周的血清CRP的变化。

　　事后评估包括根据基线特征（体重、BMI、血糖状态、CRP水平）的CRP变化；CRP定义的心血管风险类别的变化（<1[低]、1-3[中等]和>3 mg/L[高]）；以及CRP变化与体重、腰围、空腹血清胰岛素（STEP 1和STEP 3）、空腹血糖和胰岛素抵抗的稳态模型评估（HOMA-IR）之间的相关性。

　　STEP 1和STEP 2试验于2018年6月~11月进行，STEP 3于2018年8月~2020年4月进行。三项试验纳入的受试者人数分别为1961、1210、611。

　　在所有试验中，使用司美格鲁肽 2.4 mg、1.0 mg和安慰剂将CRP从基线降低到68周。司美格鲁肽 2.4 mg和1.0 mg组的CRP在前20周内降低更明显，并与体重减轻同时发生。与安慰剂组相比，司美格鲁肽 2.4 mg组在第68周的CRP降低更显著（估计治疗差异[ETD]：STEP 1：−44%[95% CI：–49~−39]；STEP 2：–39%[95% CI：–46~−30]；STEP 3：–48%[95% CI：–55~−39]；所有P均<0.05）。在STEP 2中，与1.0 mg（−42%）相比，司美格鲁肽 2.4 mg的CRP降低更显著（−49%），但差异没有统计学意义（ETD：-12%[95% CI：-23~1]；P=0.06）。

　　在三项试验的基线体重亚组中，与安慰剂相比，司美格鲁肽 2.4 mg的CRP较基线有更显著的降低。与安慰剂或司美格鲁肽1.0 mg相比，基线体重亚组不影响司美格鲁肽 2.4 mg组的CRP变化，因为这些亚组之间没有统计学意义上的显著相互作用（P均＞0.05）。

　　在所有试验中，基线BMI亚组结果以及STEP 1和STEP 3中糖尿病前期和血糖正常的受试者的结果一致。2型糖尿病受试者（STEP 2）以及血糖正常和糖尿病前期受试者（STEP 1和3）的CRP降低也相似。此外，在所有试验中，与安慰剂相比，接受司美格鲁肽治疗的受试者在CRP定义的心血管风险方面有所降低。CRP的降低与体重、腰围、空腹血糖、空腹血清胰岛素和HOMA-IR的降低呈正相关。

　　总的来说，在超重/肥胖症的人群中，与安慰剂相比，无论基线BMI/体重/血糖状况如何，每周一次皮下注射司美格鲁肽 2.4 mg和1.0 mg都会降低CRP水平。这些数据表明，司美格鲁肽在肥胖治疗中具有潜在的抗炎作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)的适应症和用法用量以及注意事项

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