近两年来，要说哪个药物成为了减肥瘦身圈的顶流，非司美格鲁肽莫属，因其兼具多重获益的特点在各大指南中的地位迅速攀升。众所周知，司美格鲁肽其实是降糖药，为何能成为减肥瘦身圈的话题中心？究其原因，是在2021年6月被美国 FDA批准每周1次皮下注射 2.4mg 用于减重。受众群体从糖尿病人群到肥胖人群的扩大，让药品需求量也在增加。不少肥胖人群将此处方药当做“减肥神药”，号称可以不用运动、不用节食，打上一针轻轻松松瘦下来。下面我们一起来看看这个“斜杠青年”究竟具有哪些药理作用，是所有的肥胖患者都可用其达到瘦身的目的吗？是药三分毒，会有哪些不良反应存在呢？
药理作用
司美格鲁肽是一款新型长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），分为注射剂和口服制剂，其中注射剂为周制剂，于2017年12月在美国上市，2021年4月在我国上市；口服制剂为日制剂，是全球首个非注射型 GLP-1RA，目前尚未在我国上市。司美格鲁肽作为饮食和运动的补充，可以有效控制 2型糖尿病患者的血糖。2021年4月，我国国家药品监督管理局批准司美格鲁肽注射剂用于饮食运动后，应用二甲双胍和（或）磺脲类药物血糖不达标的成人2型糖尿病患者（T2DM）的治疗，以及降低 T2DM合并心血管疾病患者的主要心血管不良事件风险，成为我国首个同时具有降糖和心血管适应证的周制剂降糖药物。
一、降糖作用
中国糖尿病患病人数近1.3亿，其中仅有10.5%血糖控制达标。司美格鲁肽的降糖优势在于以下几点：
1. 强效降糖
根据近年全球多中心大型 SUSTAIN 系列临床研究结果显示，司美格鲁肽与传统GLP-1RA药物相比：
①在中国糖尿病人群中，司美格鲁肽可有效降低糖化血红蛋白水平，最高降低幅度达1.8%，糖化血红蛋白水平的达标率高达 86.1%。
②司美格鲁肽每周一次可以平稳降低全天血糖水平，不管是高剂量还是低剂量，和度拉糖肽相比，司美格鲁肽的全天血糖值都更低、更平稳，显著优于度拉糖肽。
2. 按需降糖
司美格鲁肽能显著改善 2型糖尿病患者 β细胞应答水平至健康人水平，实现按需降低糖化血红蛋白水平，无论患者是高基线糖化血红蛋白或者接近于7%，司美格鲁肽均可使平均糖化血红蛋白水平降至7%以内。
3. 发生低血糖风险低
当血糖较低时司美格鲁肽不会刺激胰岛素的分泌，因此低血糖发生率低。SUSTAIN系列研究发现司美格鲁肽减少血糖波动显著优于西格列汀、艾塞那肽周制剂、甘精胰岛素、度拉糖肽及卡格列净。
二、心血管保护作用
2型糖尿病（T2DM）患者常常合并动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）等疾病，据相关研究显示，合并心血管疾病的T2DM患者中，94.9%合并ASCVD；冠心病住院患者中糖尿病患病率为52.9%。
根据一项开展三个GLP-1RA 周制剂（司美格鲁肽、艾塞那肽周制剂、度拉糖肽）心血管结局试验结果以及SUSTAIN系列研究结果显示：
①司美格鲁肽、度拉糖肽均可显著降低主要心血管不良事件（MACE）的发生风险，且可显著降低非致死性卒中风险。
②SUSTAIN系列研究结果显示，司美格鲁肽可显著改善T2DM患者多重心脑血管代谢危险因素，减少体重达6.5kg，使收缩压降低高达7.3mmHg，同时降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇，有效减小腰围达6.0cm。
综上，司美格鲁肽能显著降低 T2DM患者 MACE以及非致死性卒中的发生风险，具有明显的心血管保护作用，可更好地综合有效管理那些包括超高体重、血压、超高血脂和腹型肥胖等在内的多种心血管危险因素。
三、减重作用
美国FDA批准司美格鲁肽用于BMI＞27kg/m2 合并至少一项肥胖并发症的患者，或者BMI＞30kg/m2 的单纯性肥胖患者。SUSTAIN系列研究发现，司美格鲁肽通过减少能量和卡路里摄入来减轻体重，其不会影响能量消耗，也不会提高静息代谢率，但改善了食物摄入的享乐特征，即由于饱腹感增强而对食物的渴望减少，特别是对高脂肪食物的喜爱程度降低。另有学者认为，司美格鲁肽可致胃动力延迟，延缓胃排空，同时还可激活胃机械受体，进而通过迷走神经传递信号而抑制位于脑干的饱食中心。
需注意的一点是：在我国，尚未将司美格鲁肽批准用于减重领域。该药在我国仅适用于2型糖尿病患者，尚未批准用于单纯的肥胖，在国内未经专业医生开具处方使用司美格鲁肽来减肥属于滥用药、超适应症用药。除以上作用外，研究发现司美格鲁肽还具有保护肾脏、治疗非酒精性肝病以及提高神经退行性疾病的认知能力和营养神经等作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)的适应症和用法用量以及注意事项
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