司美格鲁肽，本质上是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌从而降低血糖，同时通过降低食欲诱导体重减轻，有助于改善饮食控制并减少能量摄入。很多人通过它，达到了减肥的目的。但过度关注其减肥的效果后，多数人忽视了它的初心：降糖。

　　司美格鲁肽的降糖效果如何？适用哪些人群？尤其那些已经几十年的糖尿病老年患者，选择使用这类GLP-1类似物还有作用吗？司美格鲁肽的研发公司是丹麦诺和诺德，自2017年开始SUSTAIN研究（Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes，司美格鲁肽的3期临床试验，在T2DM人群中对司美格鲁肽的疗效及安全性、心血管和肾脏结局等进行全面的评估），目前已发表了10余项研究成果。

　　从这些研究结果可看出，涉及的使用项目包括单用司美格鲁肽、与基础胰岛素联用、与SGLT2i联用、与西格列汀联用的对比研究，使用的司美格鲁肽维持剂量为0.5mg/周和1.0mg/周，观察持续时间为30-56周，涉及的人群年龄平均在50-60岁之间，平均病程最短的有3.6年，平均病程最长是13.7年。研究结果包括HbA1c较基线的降低幅度、HbA1c达标率、空腹血糖降低幅度、餐后血糖降低辐射、减重效果及不良反应事件等等，以HbA1c较基线的降低幅度为代表指标，多在1.5%左右。

　　这个HbA1c降幅1.5%是个什么概念呢？

　　首先定义：HbA1c，即血红蛋白β亚基氨基末端缬氨酸氨基与葡萄糖分子的醛基进行的非酶促的反应而生成的醛亚胺（又称席夫氏碱），并经分子重排形成稳定结构的酮胺。这种产物的形成与血葡萄糖浓度以及该浓度葡萄糖持续的时间成正比例关系，血糖浓度越高、持续时间越长，则HbA1c含量就越高，在总的血红蛋白中的占比也越多。通常红细胞的寿命是120d左右，因此，HbA1c可以反映过去2-3个月的平均血糖水平，是目前评估糖尿病患者长期血糖控制状况的公认标准，也是调整降糖治疗方案的重要依据。不同人群的HbA1c目标不一样，一般成人T2DM要求低于7.0%。

　　《中国成人2型糖尿病患者糖化血红蛋白控制目标及达标策略专家共识》列出了各类降糖药物降低HbA1c的能力（见表3），相较于GLP-1RA，其他药物降幅小且范围宽，而GLP-1RA的HbA1c降幅较大且范围窄，SUSTAIN的结果显示司美格鲁肽的降幅更是达到了1.5，这个值看似很小，但是已经属于降糖药中的佼佼者了！

　　司美格鲁肽与老年T2DM

　　SUSTAIN 1-5的汇总分析结果显示，与对照组相比，老年组使用司美格鲁肽后达到HbA1c<7%的目标比例为69%-92%（司美格鲁肽0.5mg）和67%-86%（司美格鲁肽1.0mg），达到HbA1c<8%的目标比例为90%-100%（司美格鲁肽0.5mg）和85%-97%（司美格鲁肽1.0mg），提示司美格鲁肽在老年T2DM患者中也有显著的降糖疗效。部分老年患者属于肥胖型身材，司美格鲁肽等GLP-1RA还能减轻体重，刚好符合体重管理意见：超重和肥胖成人T2DM患者减轻体重5%-10%。适当的减轻体重不仅可以有效降低T2DM患者HbA1、减少降糖药物的使用种类或剂量，改善血压、血脂甚至心血管结局，部分患者还可以实现糖尿病缓解。

　　另有研究显示，血清GLP-1浓度与T2DM患者的轻度认知功能障碍之间具有潜在关联，GLP-1是T2DM患者认知功能的独立保护因素。Salameh等研究显示，司美格鲁肽有可能会预防老年T2DM患者老年痴呆和帕金森病的发生。若老年患者能够早期使用GLP-1RA，可能还会有更多额外获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)的适应症和用法用量以及注意事项

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