肝功能不全能吃司美格鲁肽SEMAGLUTIDE吗？司美格鲁肽是一种GLP-1类似物，与人类GLP-1的序列同源性为94％。司美格鲁肽充当GLP-1受体激动剂，可选择性结合并激活GLP-1受体（天然GLP-1的靶标）。GLP-1是一种由GLP-1受体介导的对葡萄糖具有多种作用的生理激素。导致司美格鲁肽半衰期延长的主要机制是白蛋白结合，从而导致肾清除率降低和防止代谢降解。此外，司美格鲁肽针对DPP-4酶的降解是稳定的。

　　Semaglutide(中文名司美格鲁肽)是一种人胰高血糖素样肽-1类似物，与吸收促进剂N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠共同配制，用于口服给药。该试验(NCT02016911)研究了肝损伤是否影响口服司美格鲁肽的药代动力学、安全性和耐受性。根据Child-Pugh标准，受试者被分为以下几组：正常肝功能(n=24)和轻度(n=12)、中度(n=12)或重度(n=8)肝功能损害，并接受一次-每日口服semaglutide(5毫克，连续5天，然后10毫克，连续5天)。在给药期间和最后一次给药后长达21天测量司美格鲁肽血浆浓度。

　　第10次给药后0-24小时的semaglutide血浆浓度-时间曲线下面积(主要终点)和第10次给药后的最大semaglutide(司美格鲁肽)浓度在肝功能组之间相似。同样，肝功能损害对达到最大司美格鲁肽浓度的时间没有明显影响(中值范围1.0–1.5小时)或半衰期(几何平均范围142-156小时)。在接受semaglutide治疗的肝功能不全受试者中未发现安全性问题。报告的不良事件与观察到的其他胰高血糖素样肽-1受体激动剂一致。肝功能损害对口服司美格鲁肽的药代动力学、安全性和耐受性没有明显影响。该试验的结果表明，在肝功能不全的受试者中无需调整口服semaglutide的剂量。和口服semaglutide的耐受性。该试验的结果表明，在肝功能不全的受试者中无需调整口服semaglutide的剂量。和口服semaglutide的耐受性。该试验的结果表明，在肝功能不全的受试者中无需调整口服semaglutide的剂量。

　　尽管可用于治疗2型糖尿病的药理学选择范围广泛，但对许多患者而言，最佳血糖控制仍然是一个挑战。Semaglutide是一种长效人GLP-1类似物，与天然人GLP-1的区别在于3个次要但重要的结构修饰。这些增加了对二肽基肽酶-4降解的抵抗力，并改善了与白蛋白的结合，将半衰期延长至约1周。用于每日一次口服给药的司美格鲁肽与吸收促进剂N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠(SNAC)共同配制成每日一次给药的片剂。SNAC是一种小脂肪酸衍生物，可通过影响跨细胞通路促进司美格鲁肽在胃粘膜的吸收。

　　肝功能损害是2型糖尿病患者的常见合并症，可能会影响抗高血糖药物的药代动力学(PK)。Semaglutide(司美格鲁肽)通过肽主链的蛋白水解裂解和脂肪酸链的连续β-氧化进行代谢，没有单一器官作为主要消除途径。然而，司美格鲁肽semaglutide的降解产物通过尿液和粪便排出体外，这意味着肝脏至少部分参与了semaglutide的消除。此外，semaglutide与白蛋白结合，与肝功能正常的个体相比，肝损伤受试者的白蛋白浓度可能较低。尽管在先前的试验中通过皮下注射给药时，司美格鲁肽semaglutide暴露似乎不受肝损伤的影响。

　　司美格鲁肽通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均以葡萄糖依赖性方式发生。因此，当血糖高时，刺激胰岛素分泌并且抑制胰高血糖素分泌。血糖降低的机制还涉及在餐后早期胃排空的轻微延迟。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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