专家共识强调，肥胖，尤其腹型肥胖是ASCVD的独立危险因素。减重的目的不仅在于控制体重本身，更重要的是改善多重ASCVD危险因素，以减少ASCVD发病率和病死率。在目前的降糖药物中，按照减重作用程度不同可以分为4类：作用非常强、作用较强、作用中等、无影响。其中，Tirzepatide和司美格鲁肽作为减重作用非常强的降糖药物得到专家共识推荐[1]。那么，Tirzepatide到底是一种怎样的药物呢？

　　其实，Tirzepatide是一种新型的、每周一次皮下注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽-1（GIP/GLP-1）受体激动剂。Tirzepatide能够选择性结合并同时激动GIP和GLP-1两种天然肠促胰素受体，更好地发挥肠促胰素效应，调节血糖。而且，Tirzepatide还可以激活分布于中枢代谢区域的受体，减少摄食量，抑制食欲，增加饱腹感和满足感，发挥减重作用；此外Tirzepatide还参与脂质代谢调节，促进合适的脂质分配，减少腹部皮下脂肪和内脏脂肪体积，改善脂质异位沉积、从而改善全身胰岛素敏感性并改善血脂水平[3]。

　　SURMOUNT-3和-4的结果显示了迄今为止SURMOUNT计划中观察到的最高减重水平，”礼来公司产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士说。“无论是在SURMOUNT-4中服用替西帕肽88周，还是在SURMOUNT-3中强化热量限制后使用替西帕肽72周，参与者均实现了相似的平均体重减轻；约26%。SURMOUNT-3的研究结果挑战了肥胖或超重患者仅通过饮食和运动即可实现减肥目标的观念。此外，SURMOUNT-4的研究结果强调，肥胖应该像其他慢性疾病一样被视为可能需要长期治疗才能维持治疗效果。”

　　多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照SURMOUNT-3试验(NCT04657016)，在为期12周的强化生活方式干预导入期后，评估了替西帕肽对患有体重相关合并症（不包括2型糖尿病）的肥胖或超重成人的疗效和安全性，为期72周。

　　在12周期间结束时，研究参与者(N=579)的平均体重减轻了6.9%，并按1:1的比例随机分配，每周接受一次皮下注射替西帕肽或安慰剂。

　　疗效估量(研究药物停药前的疗效)结果表明，在72周内，替西帕肽治疗组的体重额外减少了21.1%，而安慰剂组的体重增加了3.3%。在72周内，随机分组中替西帕肽组有94.4%的患者实现了至少5%的体重减轻，而接受安慰剂组的这一比例为10.7%。从研究开始，经过12周的生活方式干预到72周的治疗，接受替西帕肽治疗的患者的总平均体重减轻了26.6%。两项试验的安全性结果与之前替西帕肽以及通过模拟人肠促胰素激素(胰高血糖素样肽-1[GLP-1]受体激动剂)作用发挥作用的其他药物的研究一致。替西帕肽最常见的不良反应是胃肠道反应，严重程度一般为轻度至中度。

　　根据礼来公司的公告，SURMOUNT-3和SURMOUNT-4的完整研究结果将分别在10月份的《ObesityWeek》会议和欧洲糖尿病研究协会年会上公布。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替西帕肽/替尔泊肽(TIRZEPATIDE)明显改善2型糖尿病患者的血糖？

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