糖尿病患者联合使用多种药物在临床上非常普遍，而联合用药的种类越多，药物之间相互作用就越多，发生不良反应的潜在性风险也随之上升。临床曾有一例68岁女性患者，糖尿病病史28年，联合应用瑞格列奈和阿卡波糖进行降糖治疗，在治疗过程当中体检查出幽门螺杆菌（hp）阳性，同时接受了根除hp的相应治疗。
治疗两天以后，患者晨起突发意识不清，由家属送至医院，血糖水平2.7 mmol/L，诊断为典型低血糖昏迷。追其根源，就是在联合治疗当中忽视了药物之间的相互作用，克拉霉素和瑞格列奈均经细胞色素p450酶代谢，联合应用使后者血药浓度上升，引发低血糖，这是一例非常典型的药物之间相互作用导致不良反应病例。
目前我国临床使用的DPP-4抑制剂主要有五种，根据分子结构可以分为拟肽类（西格列汀、维格列汀、沙格列汀）和非拟肽类（利格列汀、阿格列汀）。拟肽类药物模拟DPP-4酶的底物分子结构而设计，与其他DPP-4酶底物形成竞争性结合，从而抑制DPP-4酶活性。非拟肽类则通过特异性的和DPP-4酶上的活性位点结合，从而灭活DPP-4酶。以阿格列汀为例，因其针对DPP-4酶的活性位点设计先导化合物，通过4模结合（π叠加作用，氢键结合作用，疏水作用及静电作用）的形式，保证药物可以和DPP-4酶形成强有力的结合。
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