1835年,法国化学家在苹果树树皮中发现了一种称之为SGLT2-I的物质,SGLT2-I可以不依赖胰岛素的降糖途径,即通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收,从尿中直接排糖。SGLT2-I除具有明确的降糖效果外,还能带来减轻体重、降低血压、降低尿酸的额外获益。研究显示,SGLT2-I的使用可显著降低心力衰竭发生率39%、死亡危险51%、心力衰竭或死亡率复合终点46%。恩格列净/欧唐静不仅可降低复合终点风险,还能降低心力衰竭住院、心血管死亡及全因死亡风险。
与安慰剂组相比,坎格列净治疗组心血管复合终点发生率降低14%、因心力衰竭住院风险减少33%、肾脏复合结局风险降低40%,并且严重不良事件相对较少。恩格列净可降低尿白蛋白排泄率,改善糖尿病患者的肾功能。荟萃分析表明,在T2DM患者中,达格列净会增加不良肾脏事件风险,而恩格列净具有保护作用。SGLT2-I选择性地抑制肾脏近曲小管上皮细胞膜管腔侧的SGLT2,减少葡萄糖重吸收并促进尿糖排泄,进而降低血糖,同时这类药物还有减轻体重、降低血脂、降压等作用。目前研究发现,SGLT2-I对心血管保护作用机制如下。
(1)改善心肌代谢。SGLT2-I使红细胞比积增加;在轻度、持续的高酮血症状态下β-羟丁酸优先于游离脂肪酸被心脏选择作为能量供应来源,改善能量代谢。(2)减轻体重。SGLT2-I可降低T2DM和非糖尿病个体的最大肾葡萄糖转运和葡萄糖溢出到尿液中的阈值。恩格列净对T2DM和非T2DM患者都能增加肾脏排糖,并降低葡萄糖溢出阈值,这也可能是目前SGLT2类药物可减轻体重的机制。
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