2型糖尿病（T2DM）是心血管疾病（cardiovascular diseases，CVD）的主要危险因素，CVD是T2DM患者的主要死亡原因。我国研究显示，门诊T2DM患者中，14.6%合并CVD，10.1%合并包括缺血性卒中在内的脑血管疾病。一项涉及115 740例T2DM患者的流行病学研究显示，我国T2DM患者人群中每年新发CVD达到17.2次/千人。另一项全国性流行病学调查显示糖尿病患者的心血管死亡风险是一般人群的2.07倍，发生冠状动脉事件、缺血性卒中和出血性卒中的风险分别是一般人群的2.44倍、1.67倍和1.24倍。上述研究数据提示我国T2DM人群的CVD负担非常沉重，已成为对糖尿病管理的巨大挑战，值得临床医师的高度重视。

　　

　　一、糖尿病合并高心血管危险因素的患者存在未被满足的治疗需求。
　　
　　国内外糖尿病学术界的专业指南对于大多数T2DM患者，特别是合并CVD的患者，均推荐综合管理策略。在控制血糖的同时，全面管理好各种心血管危险因素，具体措施包括生活方式干预、降压、调脂、抗血小板治疗、减重等，以期最大程度降低心血管事件和死亡风险。但目前使用的很多降糖药仅有改善血糖的作用，对心血管危险因素和CVD结局的影响甚微。前不久公布的T2DM伴微量白蛋白尿患者强化多因素干预研究（Intensified Multifactorial Intervention in Patients With Type 2 Diabetes and Microalbuminuria，STENO-2）长期随访结果显示，经过中位随访21年后，强化综合治疗组比一般治疗组中位寿命延长7.9年；但即使强化综合治疗组仍有较高的死亡率和心血管事件发生率（10年心血管事件率>30%）。这些数据提示，即使在严格的多因素综合管理下，糖尿病患者的心血管事件发生风险依然很高，减少糖尿病患者CVD和死亡风险仍是未被满足的医疗需求。
　　
　　钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是新近上市且具有独特作用机制的一类新型口服抗糖尿病药物。SGLT2抑制剂通过减少肾小管对葡萄糖和钠的重吸收，从而增加尿糖、尿钠和水分的排出以降低血糖和容量负荷。短期的临床研究结果显示其不仅可以降低血糖、还能降低体重、血压、尿酸等多种心血管危险因素，而且低血糖发生率很低。更加令人振奋的是，恩格列净心血管结局研究（Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients-Removing Excess Glucose, EMPA-REG OUTCOME，以下简称EMPA-REG研究）结果显示，对比现有的标准治疗，恩格列净能显著降低具有高心血管风险的T2DM人群的主要心血管事件发生率、心血管死亡率、心衰住院率、全因死亡率且延缓肾病进展。
　　
　　二、EMPA-REG研究设计与结果总结。
　　
　　EMPA-REG研究最初的研究目的是在高心血管风险的T2DM患者中评估恩格列净的心血管安全性，以满足美国食品药品监督管理局在2008年发布的建议所有新批准上市的降糖药都必须进行心血管安全性评估的监管要求。该研究方案设计之初，就定义了在非劣效检验达成后将继续进行恩格列净对比安慰剂的优效检验。EMPA-REG研究共纳入7 020例伴有CVD的T2DM患者，平均年龄63岁，其中57%的患者有超过10年的糖尿病史，并且99%以上的患者存在CVD（其中76%有冠心病史、47%有心肌梗死病史）。中位随访时间为3.1年。主要研究终点结果[5]显示，在常规治疗基础上，与安慰剂相比，恩格列净可显著降低14%的主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险（HR 0.86, 95% CI 0.74~0.99, P=0.04），其中非致死性心肌梗死和非致死性卒中风险并无显著降低，主要驱动因素是心血管死亡风险降低38%[0.62（0.49~0.77），P<0.001]；此外，恩格列净组降低全因死亡率32% [0.68（0.57~0.82），P<0.001]，降低心衰住院风险35%[0.65（0.50~0.76），P=0.002]，降低全因死亡率32%[0.68（0.57~0.82），P<0.001]。亚组分析显示：亚洲患者的心血管结局及死亡风险下降与整体研究人群保持一致。次要研究终点结果显示，使用恩格列净的患者肾脏疾病进展更慢，新发肾病或肾病恶化降低39%[0.61（0.53~0.70），P<0.001]，并且进展至大量蛋白尿的风险降低38%[0.62（0.54~0.72），P<0.001]。EMPA-REG研究中恩格列净的总体安全性与以往试验一致。在此研究中，与安慰剂相比，恩格列净治疗组低血糖、酮症酸中毒、泌尿道感染、急性肾衰、血栓栓塞以及骨折的发生率均没有显著增加，血清电解质水平未见有临床意义的变化，唯生殖道感染有所增加。
　　
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