司马鲁肽为GLP-1类似物，可选择性结合并激活GLP-1受体，其肽链与人GLP-1具有94%的序列同源性。从分子结构可以发现通过棕榈酸的疏水性自缔结成为七聚体，减缓了皮下注射部位的吸收；同时吸收入血后与血浆白蛋白结合增加，形成缓慢释放的储库，使体内吸收与分布时间延长，半衰期较天然GLP-1受体激动药显著延长；另外由于GLP-1(7-37)链上8位的丙氨酸取代为α-氨基异丁酸，34位的精氨酸取代了赖氨酸，26位的赖氨酸位置连接上十八烷酸脂肪链，又经过短链的聚乙二醇(PEG) 修饰，亲水性大大增强，不但可以与白蛋白紧密结合，掩盖DPP-4水解位点，还能降低肾排泄，显著延长半衰期至约1周，适合每周一次皮下注射，达到长循环的效果。

　　临床试验显示，司马鲁肽可通过多种机制发挥临床作用：

　　（1）改善B细胞应答，促进1相和2相胰岛素分泌；

　　（2）抑制胰高糖素分泌，但低血糖时不再抑制其分泌；

　　（3）抑制食欲，减少能量摄入；

　　（4）延缓胃排空。

　　SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes)系列研究是司马鲁肽的3期临床研究，在T2DM人群中对司马鲁肽的疗效及安全性、心血管和肾脏结局等进行了全面的评估，对照组分别为未用药、单种口服降糖药、多种口服降糖药或胰岛素。

　　SUSTAIN 1为一项随机、双盲、平行、安慰剂对照的多中心研究，该研究共纳入388例糖尿病患者，随机分组后分别给予司马鲁肽0.5 mg和1.0 mg或等量安慰剂皮下注射，30周后司马鲁肽治疗组HbA1c分别降低1. 45%和1.55%，而安慰剂组仅下降0.02%(两组P＜0.000 1)。0.5 mg及1.0 mg给药组体重分别降低3.73 kg和4.53 kg,而安慰剂组仅降低0.98 kg(两组P＜0.000 1)。显示其良好的改善HbA1c和减轻体重作用。SUSTAIN 5同样是一项T2DM患者安慰剂对照研究，通过司马鲁肽或安慰剂分别联合基础胰岛素（或胰岛素+二甲双胍）治疗的患者对比，评估司马鲁肽的有效性，结果显示，30周干预后司马鲁肽0.5 mg组及1.0 mg组的平均 HbA1c水平分别下降1.4%和1.8%，体质量分别减轻3.7 kg和6.4 kg,而对照组平均 HbA1c水平仅降低 0.1%，体质量减轻1.4 kg.而SUSTAIN 9则是针对葡萄糖转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂基础上分别给予司马鲁肽或安慰剂的研究，纳入的研究对象为SGLT-2抑制剂治疗90天但仍HbA1c＞7.0%的T2DM患者，同样观察30周后，司马鲁肽组的HbA1c下降较安慰剂组多1.42%；且体重较安慰组多降低3.81 kg.

　　另有6项SUSTAIN临床研究探讨了司马鲁肽与活性对照药物的临床疗效和对患者体重的影响，活性对照药分别包括其他GLP-1受体激动药如度拉糖肽、利拉鲁肽及艾塞那肽周制剂、甘精胰岛素、DPP-4抑制剂西格列汀和SGLT-2抑制剂卡格列净，结果显示，司马鲁肽降低HbA1c疗效显著优于其他对照组，司马鲁肽1.0 mg降HbA1c最高达1.8%。另一方面，司马鲁肽减重疗效亦显著优于其他任何对照组，其1.0 mg减重最高达6.5kg.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：司马鲁肽/索马鲁肽(RYBELSUS)可以用于治疗肥胖症吗？

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