韦立得(通用名:丙酚替诺福韦)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,作为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的重要进展,于2016年获得美国食品药品监督管理局批准,随后在全球多个国家及地区上市。该药物是替诺福韦的升级换代产品,其设计旨在以更小的剂量达到同等的抗病毒效力,同时显著降低对骨骼和肾脏的潜在长期影响。对于需要长期甚至终身服药的慢性乙肝患者而言,TAF在维持强效抑制病毒复制的同时,提升了长期用药的安全性特征,成为一线治疗选择之一。
韦立得的药理机制是通过进入肝细胞后,水解为替诺福韦,随后磷酸化为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。这种活性成分作为病毒逆转录酶的底物类似物,能嵌入到正在合成的病毒DNA链中,导致DNA链延长终止,从而有效抑制乙型肝炎病毒的复制。与上一代药物富马酸替诺福韦二吡呋酯相比,TAF具有更高的肝脏靶向性。它能在肝细胞内达到更高的药物浓度,而在循环血液中的浓度则显著降低,这一特性是其能够以更低剂量(25mg)实现强效抗病毒作用,并减少全身性暴露及相关副作用的关键。
韦立得适用于治疗成人和青少年慢性乙型肝炎患者。推荐剂量为每日一次,每次口服25毫克,随餐服用可进一步提高其生物利用度。在两项关键的III期临床研究中,TAF治疗144周后,在乙肝e抗原阳性与阴性患者中,病毒学抑制率分别高达94%和93%,其疗效不劣于TDF,并且在某些患者亚组中显示出更高的病毒学应答率。更重要的是,在骨骼和肾脏安全性参数上,韦立得组患者表现出明显优势,髋部和脊柱的骨密度下降幅度显著小于TDF组,并且估算肾小球滤过率的下降也更轻微。
该药物的总体安全性良好。常见的不良反应包括头痛、腹痛、乏力、咳嗽、恶心和背痛,大多数为轻至中度。由于其肾脏和骨骼安全性更优,对于有轻度至中度肾功能不全的患者,通常无需调整剂量,但对于重度肾功能不全患者仍需谨慎。在开始TAF治疗前,建议评估患者的肾功能。长期临床数据证实,TAF能持续强效地抑制病毒,耐药屏障高,长期用药发生耐药的风险极低。
与同为一线选择的恩替卡韦和TDF相比,TAF展现了独特的优势。相较于恩替卡韦,TAF对所有类型的慢性乙肝患者(包括初治和经治)均有效,且无交叉耐药问题。相较于TDF,TAF在保持同等强大抗病毒效能的同时,显著改善了长期治疗的骨骼和肾脏安全性。对于有骨质疏松风险的中老年患者、或已有轻度肾功能损伤的患者,TAF提供了更安心的选择。它的出现使得医生和患者在制定长期治疗策略时,能更好地平衡疗效与安全性,助力患者实现长期、高质量的疾病管理。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:韦立得/富马酸丙酚替诺福韦(TAF)是一种具有显著的疗效和安全性的乙肝抗病毒药物
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