艾伏尼布作为IDH1抑制剂,通过阻断IDH1突变体酶的活性,可促进AML细胞的分化,从而发挥抗肿瘤效应。2018年,艾伏尼布在美国获FDA批准,用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性急性髓系白血病患者。艾伏尼布也是目前唯一一款获得美国FDA批准的针对携带IDH1易感突变的AML患者的靶向疗法。
通过阻断IDH1突变体酶的活性,就可以有效抑制2-HG产生,从而促进AML细胞的正常分化,从而发挥抗肿瘤效应,促进患者的康复。这也正是IDH1抑制剂艾伏尼布治疗AML的重要作用机制。艾伏尼布不仅临床缓解效果显著,而且安全性高,相较于其他抑制剂,艾伏尼布不良反应明显减少,且可避免骨髓抑制。针对不同类型的AML患者,已开展了多个重要临床研究。
艾伏尼布单药治疗存在IDH1突变的R/R AML,CR/CRh率32.8%,获得CR/CRh的患者中位总生存时间达18.8个月,此外还降低了患者输血依赖,减少了感染风险。另外一项艾伏尼布单药用于IDH1突变的R/R AML患者的中国桥接研究中,CR/CRh率达36.7%,预估12个月时持续CR+CRh比例达90.9%。总体上,艾伏尼布有望满足mIDH1型R/R AML中国患者未被满足的医疗需求。