韦立得/替诺福韦二代(TAF)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后，药物可水解成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化，成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA，从而导致DNA链合成的中断。

　　韦立得是作为替诺福韦酯(TDF)的升级版推出，想要充分了解这款药物就必须先了解TDF，TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物，它的抗病毒效果非常强，而且已有8年零耐药的数据，可以说是乙肝治疗“高效、低耐药的理想药物，唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。相比之下TAF克服了部分TDF的缺点，且TAFⅢ期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。而且改善了骨骼安全性系数，且对于肾脏的危害更加小。

　　这是一项随机、双盲、活性对照的Ⅲ期研究。来自8个国家（地区）的42个中心参与了研究，筛选接受TDF治疗≥48周且HBV DNA低于检测下限（当地实验室标准）维持≥12周，筛查时HBV DNA＜20 IU/ml的患者。最后入组488例患者，将其按1︰1随机分组，分别给予TAF 25 mg QD或TDF 300 mg QD以及匹配的安慰剂药片，治疗48周。随后所有患者开放标签，继续使用TAF再治疗48周。研究的主要疗效分析是48周时HBV DNA≥20 IU/ml的患者比例，意在显示TAF相较于TDF具有非劣效性，界限为4%。两组患者的基线特征相似。既往接受TDF治疗的中位疗程为222周。

　　结果显示，TAF的疗效不劣于TDF，48周时HBV DNA≥20 IU/ml的患者比例相似，均为0.4%（二者比例数据相差0.0%，95%CI：-1.9%～+2.0%），96%的患者实现病毒学抑制。

　　换成韦立得治疗后，患者的估计肾小球滤过率（eGFRCG，采用Cockcroft-Gault公式计算）增加：换用TAF治疗48周，中位eGFRCG增加0.94 ml/min，而继续使用TDF组的中位eGFRCG下降2.74 ml/min（P＜0001），同时肾小管功能受损标志物水平下降。髋/脊柱骨密度（BMD）增加，骨周转标志物受影响的程度更轻。≥2级不良事件和严重不良事件的发生率低，在两组间相似。

　　另外，研究者还对发生病毒学突破或停药时仍有病毒血症的患者进行了群体测序，TAF组和TDF组分别有3例（1.2%）和2例（0.8%），均未检测到耐药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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