伏立诺他（vorinostat）是一种组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）抑制剂，通过干扰去乙酰化酶的活性达到治疗目的。2006年10月6日美国FDA批准伏立诺他上市用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma,CTCL）。伏立诺他的研发始于科研人员偶然发现二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）具有诱导白血病细胞分化的作用。科研人员从DMSO这个最简单的分子开始，通过大胆假设和科学求证，最终成功研发出了第一个HDAC抑制剂。
研究者用伏立诺他和奥沙利铂处理SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系，并进行细胞毒实验、体外成瘤实验、细胞周期分析、凋亡分析、蛋白质印迹分析、动物模型研究、免疫组织化学和定量PCR检测。
结果发现，伏立诺他和奥沙利铂可抑制SMMC7721、BEL7402和HepG2三种肝癌细胞系的增殖。这三种细胞系的联合指数（CI）值均<1，剂量降低指数值均大于1，表明两种药物联合使用具有协同作用。分析显示，伏立诺他和奥沙利铂的共同给药诱导G2/M期阻滞，触发半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶依赖性细胞凋亡，并在体外和体内均降低致瘤性。同时，伏立诺他可抑制奥沙利铂诱导的BRCA1表达。
总之，该项研究结果提示，伏立诺他和奥沙利铂共同作用于肝癌细胞具有协同作用。两药具有联合作用机制，可通过诱导细胞周期停滞和细胞凋亡在体外和体内抑制细胞的增殖和成瘤。基于该项研究结果，研究者预测伏立诺他和奥沙利铂的组合可用于晚期HCC的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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