2018年10月21日在今年的ESMO(欧洲癌症医学学会)年会上,AstraZeneca和Merck公布了其PARP抑制剂Lynparza作为一线疗法治疗携带BRCA突变基因的卵巢癌患者的III期临床试验Solo-1的部分试验结果,与安慰剂组相比奥拉帕利Lynparza显著降低患者的疾病进展和死亡风险。
III期临床试验Solo-1入组的391名患者均携带BRCA突变基因,其中260名患者接受Lynparza治疗,131名患者接受安慰剂治疗。无进展生存期(PFS)数据显示,3年内60.4%的接受Lynparza治疗的患者没有疾病进展,而安慰剂组为26.9%;且在经过41个月的治疗后,Lynparza仍有超过50%的患者没有疾病进展,尚未达到PFS,而安慰剂组的PFS为13.8个月。数据显示,与安慰剂组相比,接受奥拉帕利Lynparza治疗的患者减少了70%的疾病进展和死亡风险。
奥拉帕利Lynparza(Alaparib,奥拉帕尼)是第一款获FDA批准的口服聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂,最早于2014年12月被FDA加速批准四线治疗晚期BRCA突变卵巢癌,可利用肿瘤DNA损伤反应通路缺陷来杀伤癌细胞。携带BRCA基因突变的癌症患者由于BRCA蛋白失活,DNA损伤修复变得非常依赖PARP,倘若PARP活性进一步受到抑制,这些癌细胞会因为大量DNA损伤无法修复而死亡。也就是说,携带BRCA突变的肿瘤细胞对PARP抑制剂的敏感度高,那么Lynparza对携带BRCA突变的卵巢癌患者的治疗效果可想而知,其在2016年12月就已获FDA批准用于携带BRCA突变的卵巢癌患者的三线疗法。
III期临床试验Solo-1将Lynparza作为一线疗法,再次印证了PARP抑制剂对BRCA基因突变的卵巢癌患者的优异疗效,展现了PARP抑制剂对治疗BRCA基因突变的癌症患者的巨大潜力。肿瘤学家认为,卵巢癌患者的二级维持治疗中PARP抑制剂的比例有可能从今年的45%增加到明年的55%,并且60%的学者认为PARP抑制剂将会成为BRCA基因突变癌症的一线疗法。
因此,Solo-1试验的成功将再次扩展Lynparza的适应症,在给其他上市PARP抑制剂带来压力的同时也带来了机会。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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