此前，由成美药业引进的MET肺癌靶向药特泊替尼于2022年3月24日开出国内首张处方，此次用药突破了国内MET14外显子跳跃突变非小细胞肺癌临床治疗的现实困境，为此类患者的治疗提供了新方案。

　　全名：MET基因编码肝细胞生长因子受体（C-Met），属于酪氨酸激酶，与多种癌基因产物和调剂蛋白有关，参与细胞信息传导，细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。肝细胞生长因子（HGF）/C-met信号通路在原发性肿瘤的形成和继发转移中起着至关重要的作用。

　　C-met广泛表达于多种人体正常组织，但在肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等肿瘤组织中呈现出异常的高表达、突变或活性改变。在肺癌、结肠癌、肝癌、直肠癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌以及前列腺癌等组织中呈现扩增和过表达等显现。在对靶向药物治疗产生抗药性的肺癌、胃癌等肿瘤患者中，也出现Met基因的扩增。

　　研究发现：MET基因14外显子跳读突变会减少MET蛋白降解，从而活化下游RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K/AKT等信号通路，促进肿瘤细胞生长与增殖，参与肿瘤发生发展。MET基因14外显子编码的近膜结构域能够参与MET蛋白的泛素化和降解。MET基因14外显子剪切供体及剪切受体区域的点突变或缺失突变，可能引起MET基因表达时剪切异常，从而“跳过”14外显子编码区域，产生14外显子缺失的MET蛋白。这样的突变型MET蛋白泛素化异常，蛋白降解率减低，从而增加MET的稳定性和引起下游信号的持续激活。

　　特泊替尼是制药巨头默克开发的口服MET抑制剂，2018年ESMO年会报道了特泊替尼联合吉非替尼治疗MET阳性，EGFR靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞肺癌的II期临床研究。研究结果显示MET免疫组化IHC 3+的患者中位无进展生存期为8.3个月；MET基因扩增的患者中位无进展生存期更达到 21.2个月。

　　2019年9月，美国FDA授予tepotinib突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃改变的转移性NSCLC患者。2020年3月，Tepmetko在日本获得全球首个监管批准，用于治疗携带METex14跳过改变的不可切除性、晚期或复发性NSCLC患者。2020年11月，欧洲药品管理局（EMA）受理了Tepmetko的申请并已启动审查程序。2020年3月25日 ，Tepmetko在日本率先上市。2020年11月，欧洲药品管理局（EMA）受理了Tepmetko的申请并已启动审查程序。

　　2021年2月3日，FDA加速批准了特普替尼（特泊替尼，Tepmetko）上市，用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。该批准基于Ⅱ期VISION试验（NCT02864992）的结果，该试验分析了MET抑制剂治疗初治及耐药的MET突变非小细胞肺癌患者的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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