《新英格兰医学杂志》上发布了关于司美替尼治疗无法手术的NF1相关PNs的临床研究结果。这是一项Ⅱ期、单臂非随机、开放性标签试验，共纳入50名2~18岁NF1相关PNs且无法进行手术切除的患者，研究结果显示，以28天为周期，连续口服25mg/m2 Q12h的司美替尼后，70%（35/50）的患儿达到了经证实的部分缓解，56%（28/50）达到了持久缓解；随访3年，患儿的无进展生存率为84%。最常见的不良反应是胃肠道症状（恶心、呕吐或腹泻）、无症状性肌酸磷酸激酶水平升高、痤疮样皮疹和甲沟炎，未发现不可逆或累积的毒性作用，总体安全性可控。
与接受司美替尼治疗的患者相比，NF1自然史研究中的年龄匹配对照组中，有78%（73/93）的患儿在同一时间段内神经纤维瘤体积增加≥20%，随访3年患儿无进展生存率为15%，该研究期间没有患者能够达到部分缓解。
基于司美替尼的良好疗效和安全性数据，2020年4月司美替尼通过美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审批程序，被授予了突破性疗法认证和孤儿药认定，获批用于治疗年龄2-18岁、有症状且不能手术的NF1相关PNs患者，也是目前唯一能够治疗不能手术的PNs患者的药物。司美替尼能够有效缩小无法进行手术切除的PNs患者的肿瘤体积，延缓疾病进展，减少并发症发生，那么对于术后残留PNs,司美替尼将有怎样的治疗表现呢？
中华医学会第二十七次全国儿科学术大会正式拉开序幕，大会上公布了司美替尼治疗中国儿童患者术后残留PNs疗效和安全性研究的研究方案。
该研究由国家儿童医学中心、首都医科大学附属儿童医院儿童肿瘤多学科团队牵头。倪鑫教授为该团队的负责人，儿童肿瘤多学科团队为入组患儿提供全方位、一站式诊疗服务，开创了国内儿童肿瘤多学科治疗的先河；并且团队采用科主任“认领”模式，配有专职行政人员，与患者进行实时无障碍沟通，已形成一套标准化的操作流程。
这是一项II期、多中心、随机、双盲、对照试验，首次评价了司美替尼对术后残留PNs的疗效和安全性。该研究计划纳入42例NF1相关PNs术后患者，随机分配至司美替尼组和安慰剂组，研究的主要终点是2年PFS；次要终点为患者报告结局（PRO）、确认部分缓解（CPR）、持久部分缓解（DPR）、初始应答时间、最佳应答时间；探索性终点为未手术PN病灶的CPR和DPR,以及2年内恶性外周神经鞘膜瘤的发病率。
司美替尼是首个获得FDA批准治疗1型神经纤维瘤的靶向药物！是基于基于开放标签、多中心的单臂研究SPRINT试验（NCT01362803），参与该试验的NF1儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示，Selumetinib的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到 66%，所有患者均达到部分缓解，且有 82％ 的患者持续缓解至少12个月。
该试验共纳入50例临床诊断为1型神经纤维瘤（NF1），存在不能手术的丛状神经纤维瘤（PN）且可吞咽完整胶囊的2-18岁儿童患者。接受推荐剂量（每天两次口服selumetinib 25mg/m2，直到疾病进展或出现不可接受的不良反应），主要研究终点NCI评估的总体缓解率（ORR），定义为在3~6个月的后续MRI检查中经MRI确认肿瘤体积缩小≥20％的患者所占的百分比。
研究结果显示，在50名患儿中，共计37名（74%；95% CI,60～85）达到了部分缓解，35名（70%）达到了经证实的部分缓解，28名（56%）达到了持久缓解。本研究未到达中位持续缓解时间和中位无进展生存期。截至治疗开始3年后，无进展生存率为 84%。
最常见的不良反应（占患者的40%以上）有呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发烧、痤疮、口腔炎、头痛、甲沟炎和瘙痒。严重不良反应方面，Selumetinib可引起心肌病，导致心力衰竭，表现为射血分数的下降及肌酸酐磷酸激酶升高；还可导致眼毒性，表现为视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、视力障碍等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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