比美替尼是一种强效、高选择性的MEK1/2变构抑制剂，并且MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）的上游调节因子途径。临床前研究已经证实比美替尼联合氟嘧啶（化疗）对胆道肿瘤具有协同作用。

　　该临床试验是一项开放、单臂的Ib期研究，旨在评估比美替尼联合卡培他滨二、三线治疗一线吉西他滨治疗失败的BTC患者，试验设计为剂量递增和队列扩展部分。该研究共纳入34例患者，其中剂量递增组为9例，队列扩展组为25例，其中25例患者（73.5%）患者经过一线治疗，9例患者(26.5%)患者经过二线治疗。并且胆囊癌为29.4%(n=10)、肝内胆管癌为29.4%(n=10)、肝外胆管癌为26.5%(n=9)和壶腹癌为14.7%(n=5)。

　　康奈非尼Braftovi(Encorafenib)和比美替尼Mektovi(Binimetinib)组合疗法已在美国、欧洲获得批准用于治疗携带BRAF V600K或V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤。联合用药在BRAF V600E突变黑色素瘤的肿瘤生长抑制研究中抗肿瘤活性更强。与单独用药相比，康奈非尼(Braftovi)和比美替尼(Mektovi)联合用药延迟了BRAF V600E突变黑色素瘤的耐药性出现。

　　康奈非尼(Braftovi)+比美替尼(Mektovi)联合方案的批准是基于COLUMBUS的III期临床研究结果。数据显示，与Roche Black治疗晚期黑色素瘤的特效药Zelboraf(Vemurafenib，Verofini)相比，康奈非尼(Braftovi)+比美替尼(Mektovi)的无进展生存期延长一倍(中位PFS:14.9个月vs 7.3个月，HR=0.54，95%CI:0.41-0.71，P<0.01)COLUMBUS研究的总生存期(OS)分析数据显示，与Zelboraf(960mg，每日一次)相比，康奈非尼(Braftovi)+比美替尼(Mektovi)方案显著降低这些积极的数据进一步加强了BRAF/甲乙素抑制剂联合治疗的临床证据。在本研究中，康奈非尼(Braftovi)+比美替尼(Mektovi)组只有5%的患者因不良反应而停止治疗。本组最常见的不良反应(≥25%)为乏力、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。

　　黑色素瘤是一种起源于黑素细胞的恶性肿瘤，可发生于皮肤、眼部、神经系统、消化道和生殖道粘膜，其发病率呈逐年上升趋势。虽然早期黑色素瘤可以通过手术治愈，但不能手术的晚期或转移性黑色素瘤患者预后较差，生存期通常不到1年。目前，MEK1/2抑制剂比美替尼Mektovi(Binimetinib)主要用于治疗黑色素瘤、白血病、胆道癌、非小细胞肺癌和BRAF V60OE突变的转移性结直肠癌。比美替尼对黑色素瘤有很好的疗效，但通常与康奈非尼Braftovi(Encorafenib)联合使用。

　　康奈非尼联合比美替尼治疗黑色素瘤患者的安全性和有效性在一项随机、主动对照、开放标签、多中心试验(COLUMBUS；NCT01909453)中进行了评估。

　　入组患者均有BRAF V600E或V600K突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。所有患者随机分组，分别接受康奈非尼（每次450mg，每日一次）联合比美替尼（每次45 mg，每日两次）治疗或维罗非尼（每次960 mg，每日两次）单药治疗。

　　本次试验主要疗效评价指标为无进展生存期(PFS)，其他疗效指标包括总生存期(OS)、客观反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。

　　试验结果表明，两组患者（康奈非尼+比美替尼VS维罗非尼）的中位PFS为14.9个月VS 7.3个月，中位OS为33.6个月VS 16.9个月，ORR为63%VS 40%，CR为8%VS 6%，PR为55%VS 35%，中位DOR为16.6个月VS 12.3个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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