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艾伏尼布(TIBSOVO)能与现有治疗药物机制互补协同增效?

时间:2023-03-07 17:19 来源:医药资讯 作者:康必行-小璐

  艾伏尼布对IDH1突变酶的抑制作用可导致2-HG水平降低。一项Ⅰ期研究结果显示,艾伏尼布可快速抑制血浆及骨髓中2-HG产生,14天抑制率高达99.7%。此外,在来源于患者的IDH1 R132C突变肝脏内胆管癌小鼠异种移植瘤模型中,艾伏尼布同样可降低2-HG水平。艾伏尼布精准靶向作用于IDH1突变,靶向作用于肿瘤代谢途径。体外研究显示,艾伏尼布对IDH1 R132突变的选择性抑制浓度远低于野生型IDH1。

艾伏尼布

  体内2-HG水平下降可诱导肿瘤细胞正常分化。基础研究结果显示,在体外和体内IDH1突变AML小鼠异种移植瘤模型中,艾伏尼布可诱导髓样分化。临床试验结果显示,在IDH1突变AML患者的血液样本中,艾伏尼布可降低离体样本中2-HG水平,降低原始细胞计数,并增加成熟髓细胞的百分比。

  正因艾伏尼布靶向作用于肿瘤代谢途径,诱导细胞正常分化的独特机制,艾伏尼布与现有治疗药物,如化疗、去甲基化药物、BCL2抑制剂等药物可机制互补,从而有效克服现有治疗药物的耐药机制等问题,达到机制互补、协同增效的治疗目标。

  AGILE研究为艾伏尼布联合阿扎胞苷一线治疗不可耐受强化疗IDH1突变AML患者,结果表明:

  显著改善生存:艾伏尼布联合阿扎胞苷显著延长OS,艾伏尼布联合阿扎胞苷显著改善EFS,事件发生风险显著降低67%,中位OS显著延长至24.0个月,是对照组3倍,死亡风险显著下降56%;

  显著提高缓解:CR率达47.2%,且CR持续时间长,中位缓解持续时间(DoCR)未达到;CR+CRh率达52.8%,其中60%CR+CRh患者实现IDH1突变清除;ORR达62.5%,显著高于对照组;

  安全性卓越:感染及FN发生率低于安慰剂,同时可改善所有健康相关生活质量量表结果。

  艾伏尼布联合阿扎胞苷IDH1突变清除率提高,且突变清除持续时间长。在CR+CRh患者中,IVO+AZA组60%患者实现IDH1突变清除,而安慰剂+AZA组仅有36%患者实现IDH1突变清除;IDH1突变清除后有治疗节点的CR/CRh患者中,IVO+AZA组100%患者维持突变清除状态,而安慰剂+AZA组仅有33%维持突变清除状态。

  艾伏尼布联合阿扎胞苷快速降低原始细胞、恢复血液指标,减少感染发生率,减少输血依赖。

  IVO+AZA组患者中,原始细胞比例快速下降,从基线时的54.8%下降到第9周和第17周的12.0%和7.2%,并维持149周。安慰剂+AZA组原始细胞比例下降较慢,基线、第9周和第17周分别为53.7%、34.6%和19.6%。

  艾伏尼布联合阿扎胞苷IVO+AZA组患者中,中性粒细胞计数从基线(0.99 x 109/L)迅速增加到第2周(2.05 x 109/L)和第5周(4.07 x 109/L),然后稳定在正常范围内直至研究结束。安慰剂+AZA组中,中性粒细胞计数最初在下降,在36-40周后缓慢恢复到接近正常水平。在基线时为红细胞/血小板输注依赖的患者中(两组均为54.0%),IVO+AZA组46.2%患者摆脱红细胞/血小板输注,而安慰剂+AZA组为17.5%(单侧p=0.0032)。无论是OS、CR,还是突变清除率,艾伏尼布联合阿扎胞苷均显示出良好疗效及出色的安全性。为不适合强化疗ND AML治疗带来诸多突破。特别为不适合强化疗的患者带来了更长更好生存的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问 艾伏尼布 https://www.kangbixing.com/drug/yiweitini/ 


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(责任编辑:康必行-小璐)
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