塞利尼索是德琪医药公司研发的，全球首款且唯一一款口服型选择性核输出抑制剂。和现有治疗药物机制不同，塞利尼索通过与XPO1相结合，阻断肿瘤抑制蛋白与致癌蛋白的出核转运，将肿瘤抑制蛋白聚集在核内并活化抑癌蛋白发挥作用。同时，阻断抑制蛋白进入细胞质中促使致癌蛋白无法正常发挥作用。在双重作用下，肿瘤细胞凋亡，塞利尼索为抑制肿瘤生长上了双重保险。

　　这是一项开放标签的I期研究，其中复发性或难治性PTCL或NKTL患者以3+3设计接受DICE加剂量递增的口服塞利尼索治疗。选择塞利尼索的第一个剂量水平(DL)为40mg,因为在开展研究时，I期研究中塞利尼索的推荐II期剂量为60mg（固定剂量），DL-1、1、2和3分别为20、40、60和80mg.所有患者均接受了ICE静脉给药，以21天为一个周期：在第1-3天给予异环磷酰胺5g/m2，在第1天给予卡铂（曲线下面积5），在第1-3天给予依托泊苷100mg/m2.在第3、5和7天给予塞利尼索。此外，所有患者均在第3-7天口服地塞米松20mg/天，持续5天，以评估类固醇与塞利尼索的预期抗癌协同作用。合格患者可在至少2个周期的研究治疗后接受HDC和SCT.不适合SCT的患者最多可接受6个周期的研究方案的治疗。如果患者在完成塞利尼索-DICE后未发生进展，也可接受塞利尼索维持治疗（每周60mg）。

　　本研究11例患者。中位年龄为60岁（范围：34～74岁），9例为男性。所有患者均为亚洲人。本研究中最常见的组织学亚型为AITL(n=5)，其次为PTCL-NOS(n=2)。以下组织学亚型各有一种：ALK-ALCL、ALK+ALCL、NKTL和具有滤泡辅助性T细胞表型的PTCL.入组研究时，2例患者为II期疾病，其余患者为IV期疾病。患者既往接受过的中位治疗线数为2，1例既往接受过HDC和自体SCT,1例既往接受过放疗。7例患者(64%)患有原发难治性疾病，ECOG均为0～1.研究显示，在可评估的10例患者中，所有患者均获得缓解：9例（82%[95%CI:48～98]）达到CR,1例(10%)达到PR.研究的中位随访时间为32.3个月（95%CI:4.4～36.6月）。在此期间，7例患者出现疾病进展，5例患者死亡。未达到中位OS,1年OS率为66.7%（95%CI:28.2～87.8%）。

　　研究中最常见的1级或2级毒性包括恶心(64%)、疲乏(55%)和厌食(45%)，最常见的3级或4级毒性包括血小板减少(82%)、贫血(82%)、中性粒细胞减少(73%)和低钠血症(73%)。2例患者在DL2发生剂量限制性毒性，1例患者在DL1发生剂量限制性毒性。5例患者因疾病进展或缺乏缓解以外的原因停止治疗。在10例可评价患者中，总缓解率和完全缓解率分别为91%和82%。与DICE联用时，塞利尼索的最大耐受剂量为40mg。

　　塞利尼索是全球首个获批上市的XPO1抑制剂，口服给药，使用便捷。美国FDA已经批准其在复发难治MM和DLBCL的适应证，2021年在我国获批复发难治MM的适应证，为我国骨髓瘤患者带来了新的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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