阿伐曲泊帕全称为马来酸阿伐曲泊帕，是一种可口服的小分子促血小板生成素受体激动剂。它通过刺激骨髓祖细胞中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。
今年6月25日，NMPA正式批准阿伐曲泊帕用于既往治疗反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia,ITP）患者。而阿伐曲泊帕ITP适应症先后在美国、欧洲和中国获批，正是基于其在多项临床试验中的亮眼升板表现，超高应答效率。
国际多中心Phase III研究：阿伐曲泊帕组累计应答时间达12.4周，起始治疗第8天，65.6%患者获得应答。
研究纳入11个国家的49例成人慢性ITP患者，随机以2:1的比例给予阿伐曲泊帕或安慰剂治疗，研究包括26周核心研究期和96周的扩展研究期。起始剂量为每日20mg阿伐曲泊帕或安慰剂，允许研究者根据受试者对研究药物的个体反应进行剂量滴定上调（最大剂量每天40mg）或下调（最小剂量每天5mg）。剂量调整的总体目标是维持外周血小板计数在50×109/L-150×109/L水平之间。主要终点为血小板应答累计周数（定义为成人ITP患者接受每天1次，为期6个月治疗，PLT≥50×109/L，无需抢救治疗）。
研究结果：6个月治疗期间，阿伐曲泊帕组累计应答时间达12.4周。阿伐曲泊帕起始治疗第8天，65.6%患者获得应答，第28天应答率为84.4%，均显著高于安慰剂对照组（p＜0.0001）。阿伐曲泊帕组34.4%患者获得持久应答（在6个月核心研究期间最后8周（18-26周），血小板计数≥50×109/L且持续时间≥6周的患者比例）。
中国Phase III研究：阿伐曲泊帕用于中国成人ITP治疗第8天应答率72.92%，第6周应答率77.08%。
中国成人慢性ITP患者的多中心、随机双盲、安慰剂对照研究。将72例受试者随机以2:1的比例给予阿伐曲泊帕或安慰剂治疗。起始剂量为20mg阿伐曲泊帕或安慰剂，每日给药一次。允许研究者根据受试者对研究药物的个体反应进行剂量滴定上调（最大剂量每天40mg）或下调（最小剂量每周20mg）。所有剂量调整的目标是维持外周血小板计数在50×109/L-150×109/L水平之间。主要终点是在没有挽救治疗的情况下，核心治疗阶段第6周血小板计数≥50×109/L的应答者比例。
研究结果：第6周，阿伐曲泊帕77.08%（95%CI：62.69%，87.97%）受试者在未接受挽救治疗情况下PLT≥50×109/L，而安慰剂组为7.69%（95%CI：0.95%，25.13%），治疗差异为69.39%（95%CI：56.15%，86.26%，p＜0.0001）（下图）。核心治疗阶段，阿伐曲泊帕组第8天应答率为72.92%（95%CI：58.15%，84.72%），而安慰剂组为3.85%（95%CI：0.10%，19.64%）。核心治疗阶段，阿伐曲泊帕组ITP相关出血发生率低于安慰剂组（70.83%vs 88.46%）。
美国真实世界研究：艾曲泊帕和罗普司亭转阿伐曲泊帕后，ITP患者服药便利性、总体满意度、有效性和不良反应均获明显改善。
一项前瞻性、多中心、开放标签、Ⅳ期研究，纳入来自美国已接受艾曲泊帕或罗普司亭治疗≥90天患者，入组后转阿伐曲泊帕20mg/d，主要终点为不良事件和严重不良事件发生率，次要终点包括血小板应答、治疗满意度和治疗便利性（TSQM-9）等。
研究结果：艾曲泊帕和罗普司亭转阿伐曲泊帕后90天，TSQM-9评分（便利性、总体满意度、有效性和不良反应）较基线分别改善32.8%、10.9%、33.8%和29.6%（下图）；艾曲泊帕和罗普司亭转阿伐曲泊帕后90天血小板均值和中位数（154×109/L和161×109/L）较基线（152×109/L和130×109/L）进一步改善。
美国真实世界研究：10例转阿伐曲泊帕后疗效可评价ITP患者100%实现完全应答。
一项来自美国的回顾性分析，纳入11例接受阿伐曲泊帕治疗的患者，64%既往接受过TPO-RA治疗，既往平均接受过3.7种治疗。
研究结果：阿伐曲泊帕起始治疗后，中位随访时间为28.4个月。3/11(27%)患者在阿伐曲泊帕暴露中位时间8.2个月后，由于PLT改善或稳定，停用阿伐曲泊帕。10/11(91%)患者疗效可评价，血小板应答情况如下。
西班牙真实世界研究：94.45%ITP患者转阿伐曲泊帕治疗后实现血小板应答。
一项来自西班牙的回顾性研究，纳入53例接受阿伐曲泊帕治疗的慢性ITP患者，中位随访时间（IQR）163.5（97.5-233.5）天，43.4%患者阿伐曲泊帕作为二线治疗，56.6%阿伐曲泊帕为后线治疗，27例患者既往接受过TPO-RA治疗。
研究结果：在随访期间，94.45%患者PLT达30×109/L以上，90.57%患者PLT达50×109/L以上。PLT达30×109/L的中位时间为7天(IQR 7-11)。
西班牙真实世界研究：起始阿伐曲泊帕治疗后95%ITP患者达应答，90%患者实现完全应答。
一项来自西班牙的回顾性研究，纳入20例接受阿伐曲泊帕治疗的ITP患者，起始阿伐曲泊帕治疗的原因分布：10%为一线治疗，25%为既往治疗疗效不佳或激素依赖，35%为既往治疗疗效丢失，20%为患者偏好，5%为不良反应，5%为多种原因。基线时中位PLT 60.5×109/L（IQR 30-74）。
研究结果：起始阿伐曲泊帕治疗后95%患者应答（PLT≥50×109/L），至应答中位时间为2（IQR 1.4-4.2）周，90%患者达完全应答（PLT≥100×109/L），至应答中位时间2.6（IQR 1.2-5.1）周。
西班牙真实世界研究：阿伐曲泊帕治疗后达CR和R/CR分别为80%和91.2%。
一项来自西班牙的全国、多中心、回顾性研究，纳入2022年7月至2023年11月诊断ITP并接受阿伐曲泊帕治疗的患者，共计240例，起始阿伐曲泊帕治疗时处于重度、中度、轻度状态的患者分别为176例，38例和26例，评估阿伐曲泊帕用于ITP真实世界中的有效性和安全性。
研究结果：起始阿伐曲泊帕治疗后总体CR和R/CR分别为80%和91.2%。重度ITP患者达CR和R+CR比例分别为77.8%和89.8%，至R和CR的中位时间分别为13天和14天；至随访结束31.6个月，70.2%患者维持应答。既往接受艾曲泊帕和/或罗普司亭治疗的重度ITP患者，CR和R+CR分别为71.0%和85.5%；35例接受激素或其他免疫抑制剂伴随治疗患者中25例（71.4%）实现减量或停用。中度ITP患者81.6%达CR，轻度ITP患者92.3%达CR
欧洲真实世界研究：所有疗效可分析患者PLT≥50×109/L至少连续8周。
一项来自欧洲的多中心、观察性Ⅳ期研究，旨在评估阿伐曲泊帕治疗成人ITP的疗效和安全性。主要终点是PLT≥30×109/L累积周数。次要终点包括PLT≥50×109/L的累积周数，PLT≥30×109/L和≥50×109/L至少连续8周的患者比例（n[%]）等。
研究结果：该研究于欧洲51个中心招募了200例ITP患者。2024 EHA披露第一次中期分析结果。截至2024年1月2日，已有7名患者完成了为期12个月随访，并获得了可评价的疗效结果。PLT≥30×109/L的累积中位数周数为51.3(45.4，61.1)，7例患者均PLT≥30和≥50×109/L至少连续8周。
以上都是阿伐曲泊帕治疗ITP关键数据，证明了阿伐曲泊帕用于既往治疗反应不佳的成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）患者在多项临床试验中的亮眼升板表现以及超高的应答效率。
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