尼达尼布是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,通过作用于多个靶点,在抗纤维化和抗肿瘤领域展现出独特的临床价值。其化学名称为[1],化学结构由特定的芳香环和取代基组成,这种结构赋予了它与多个受体酪氨酸激酶(RTK)结合的能力,从而发挥药理作用。
尼达尼布主要靶向血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)家族。在纤维化疾病中,PDGFR和FGFR参与了成纤维细胞的活化、增殖和迁移过程。尼达尼布通过抑制这些受体的酪氨酸激酶活性,阻断下游信号通路,减少细胞外基质的合成与沉积,从而抑制纤维化进程。对于VEGFR,尼达尼布的抑制作用则在肿瘤治疗中发挥关键作用,它能够阻断肿瘤血管生成,切断肿瘤的营养供应,抑制肿瘤的生长和转移。
特发性肺纤维化是一种病因不明、慢性进行性的间质性肺疾病,其特征为肺组织纤维化,导致肺功能进行性下降,严重影响患者的生活质量和生存期。尼达尼布是目前获批用于治疗IPF的重要药物之一。在相关临床试验中,与安慰剂组相比,接受尼达尼布治疗的患者,其用力肺活量(FVC)年下降率显著降低[2]。FVC是评估肺功能的重要指标,尼达尼布对其下降的延缓,表明能够有效控制疾病进展。同时,在减缓呼吸困难症状恶化方面,尼达尼布也展现出一定效果,部分患者的圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分得到改善,该评分是衡量患者生活质量受呼吸疾病影响程度的重要工具。
尼达尼布在非小细胞肺癌的治疗中也占有一席之地。对于特定类型的NSCLC患者,尤其是在与多西他赛联合使用时,相较于单独使用多西他赛,联合治疗组在无进展生存期(PFS)方面表现出优势[3]。PFS是指从开始治疗到肿瘤出现进展或患者死亡的时间,尼达尼布与多西他赛的协同作用,能够更有效地抑制肿瘤的生长,延缓疾病进展,为患者争取更多的生存时间。此外,联合治疗在总生存期(OS)上也有一定的改善趋势,尽管这种差异在部分研究中未达到统计学显著水平,但依然显示出尼达尼布在肺癌治疗中的潜力。
除IPF外,尼达尼布在其他纤维化疾病,如系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)的研究中也取得了一定进展。临床试验表明,尼达尼布能够减缓SSc-ILD患者的FVC下降速度,对这类患者的肺功能起到一定的保护作用[4]。虽然目前尚未广泛应用于其他纤维化疾病的治疗,但这些研究结果为其拓展适应症提供了理论基础和临床依据。
尼达尼布在临床应用中,患者的总体耐受性良好,但也存在一些常见的不良反应。最常见的不良反应包括腹泻、恶心和呕吐。腹泻的发生机制可能与药物对胃肠道黏膜细胞的影响有关,导致肠道蠕动加快和分泌增加。多数情况下,腹泻为轻至中度,通过调整饮食,如避免食用辛辣、油腻食物,增加膳食纤维摄入,或给予适当的止泻药物治疗后,症状可得到缓解。部分患者可能出现肝功能异常,表现为谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)升高,因此在治疗过程中,需要定期监测肝功能,一旦发现异常,应根据具体情况调整用药剂量或暂停治疗。
尼达尼布作为多靶点的药物,在抗纤维化和抗肿瘤治疗领域已取得显著成果。然而,其在更多疾病领域的应用仍有待进一步探索,例如在肝纤维化、肾纤维化等疾病中的疗效研究正在逐步开展。同时,如何优化尼达尼布的用药方案,提高患者对不良反应的耐受性,以及寻找与其他药物的联合治疗策略以增强疗效,都是未来研究的重要方向。随着研究的不断深入,尼达尼布有望为更多患者带来新的治疗希望和更好的临床结局。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)有效减缓肺部纤维化的进程降低炎症因子或炎症细胞水平
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